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Ácido zoledrônico

  • BisfosfonatosBisfosfonatos

O bisfosfonato mais potente, dado em infusão intravenosa para hipercalcemia da malignidade, metástases ósseas, mieloma e osteoporose.

Atualizado

Também chamado: Zoledronato

Ficha rápida

Group
Bisfosfonatos
Target
Farnesil pirofosfato sintase (FPPS), uma enzima da via do mevalonato nos osteoclastos
Used for
Hipercalcemia da malignidade · Osteoporose
Key effects
Reação de fase aguda nos primeiros dias · Náuseas
Monitor
Creatinina sérica antes de cada dose · Cálcio
ATC
M05BA08

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Mecanismo de ação

A figura mostra o próprio ácido zoledrônico no sítio ativo da farnesil pirofosfato sintase humana, com íons de magnésio e o substrato isopentenil difosfato.

Alvo em 3D: Farnesil pirofosfato sintase (FPPS), uma enzima da via do mevalonato nos osteoclastos. Estrutura PDB 1ZW5 (RCSB PDB, domínio público). Ver a estrutura no RCSB PDB

O ácido zoledrônico é um bisfosfonato nitrogenado com um anel imidazólico. Liga-se avidamente ao mineral ósseo, entra nos osteoclastos e inibe a farnesil pirofosfato sintase, de modo que os osteoclastos deixam de reabsorver osso. No câncer, isso reduz o cálcio que os tumores liberam do osso e diminui os eventos esqueléticos; na osteoporose, uma infusão mantém a reabsorção suprimida por muito tempo.

  1. A infusão leva o ácido zoledrônico diretamente ao mineral ósseo
  2. Os osteoclastos o captam durante a reabsorção
  3. Bloqueia a farnesil pirofosfato sintase no osteoclasto
  4. A reabsorção diminui: o cálcio sérico cai e o osso fica protegido

Indicações

Efeitos adversos

Frequentes

  • Reação de fase aguda nos primeiros dias: febre, calafrios, cefaleia, dor óssea e muscular
  • Náuseas, vômitos, perda de apetite
  • Fadiga
  • Dor ou inchaço no local da infusão
  • Vermelhidão ou inflamação ocular

Contraindicações

  • Hipersensibilidade ao ácido zoledrônico ou a outros componentes
  • Hipocalcemia não corrigida
  • Não recomendado na insuficiência renal grave
  • Não combinado com outro produto que contenha ácido zoledrônico ou outro bisfosfonato

Interações importantes

Aminoglicosídeos e calcitonina
Queda aditiva e prolongada do cálcio sérico
Diuréticos de alça
Maior risco de hipocalcemia; não são usados antes de a pessoa ser reidratada
Outros fármacos nefrotóxicos (p. ex., AINEs)
Mais lesão renal

O que se monitora

  • Creatinina sérica antes de cada dose
  • Cálcio, fosfato e magnésio
  • Estado de hidratação
  • Exame odontológico antes de iniciar
  • Dor na coxa ou na virilha

Administração e segurança

  • Administrado apenas em infusão intravenosa pela equipe, nunca em bolus rápido, durante o tempo indicado na bula
  • Usa sua própria via e não é misturado com soluções que contenham cálcio ou outros cátions divalentes
  • A pessoa deve estar bem hidratada antes da infusão
  • Os produtos para oncologia e para osteoporose têm concentrações e esquemas diferentes; verificar qual foi prescrito (mesmo princípio ativo)

Gravidez e amamentação

Pode prejudicar o feto; a gravidez é descartada antes do tratamento, e, como o fármaco permanece no osso, o risco pode persistir após a última dose.

Cuidados de enfermagem

  • Verificar creatinina e cálcio antes da infusão; relatar resultados anormais
  • Incentivar a ingestão de líquidos antes da dose, conforme prescrito, e observar a diurese
  • Explicar a reação semelhante à gripe dos primeiros dias; relatar febre persistente ou dor intensa
  • Perguntar sobre tratamentos odontológicos e orientar boa higiene bucal
  • Observar dormência, formigamento ou cãibras (hipocalcemia)

Farmacocinética

Absorção
Administrado apenas por via intravenosa
Distribuição
Grande parte se liga ao osso e é liberada lentamente
Metabolismo
Não é metabolizado e não afeta as enzimas CYP
Eliminação
Inalterado pelos rins; a depuração diminui com a função renal

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

O que deve ser verificado antes de cada dose de ácido zoledrônico?

A creatinina sérica (ele é eliminado inalterado pelos rins e pode lesá-los), além do cálcio e da hidratação.

O que é a reação de fase aguda após o ácido zoledrônico?

Febre, calafrios, cefaleia e dor óssea ou muscular nos primeiros dias após uma infusão, geralmente autolimitada.

Por que os diuréticos de alça são adiados até que uma pessoa com hipercalcemia seja reidratada?

Dados a uma pessoa desidratada, agravam a depleção de volume e a função renal; após a reidratação, também aumentam o risco de hipocalcemia com o ácido zoledrônico.

Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Zoledronic Acid Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - ZOLEDRONIC ACID injection (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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