Doxorrubicina

Mecanismo de ação

✂Topoisomerase IIα (e DNA, por intercalação)Doxorrubicina

ⓘ O cristal mostra a doxorrubicina intercalada em um dúplex curto de DNA (não há estrutura da doxorrubicina na topoisomerase II humana disponível).

O anel plano da doxorrubicina desliza entre os pares de bases do DNA. Mais importante, forma um complexo com o DNA e a topoisomerase II depois que a enzima cortou as duas fitas, de modo que o corte nunca é religado e a célula entra em apoptose. Seu anel quinona cicla com o oxigênio e o ferro para produzir superóxido e outros radicais livres, que somam dano ao DNA e são a principal explicação da toxicidade cardíaca cumulativa, porque o músculo cardíaco tem defesas antioxidantes fracas.

1. A doxorrubicina se intercala entre os pares de bases do DNA
2. A topoisomerase II fica aprisionada depois de cortar as duas fitas
3. Quebras de fita dupla mais radicais livres
4. As células tumorais morrem; o músculo cardíaco também é lesado

Indicações

• Câncer de mama: tratamento adjuvante após ressecção com comprometimento linfonodal e doença metastática. Câncer de mama →
• Carcinoma de ovário metastático. Câncer de ovário →
• Carcinoma de bexiga de células transicionais metastático. Câncer de bexiga →
• Carcinoma de tireoide metastático. Câncer de tireoide (papilífero) →
• Carcinoma gástrico metastático. Câncer gástrico →
• Carcinoma broncogênico (de pulmão) metastático. Câncer de pulmão →
• Leucemia linfoblástica e mieloblástica agudas, linfoma de Hodgkin e não Hodgkin, tumor de Wilms, neuroblastoma e sarcomas de partes moles e ósseos.

Efeitos adversos

Frequentes

• Queda de cabelo (muitas vezes total)
• Náuseas, vômitos, aftas (mucosite)
• Neutropenia, com nadir na segunda semana
• Urina vermelha por um ou dois dias
• Estrias vermelhas ao longo da veia («flare»), uma reação local benigna

Contraindicações

• Insuficiência miocárdica grave ou infarto do miocárdio recente
• Mielossupressão grave e persistente induzida por fármacos
• Insuficiência hepática grave
• Hipersensibilidade grave à doxorrubicina

Interações importantes

Trastuzumabe

Maior risco de disfunção cardíaca, inclusive após a suspensão do trastuzumabe; a combinação é evitada.

Inibidores e indutores do CYP3A4, do CYP2D6 ou da glicoproteína P

Os inibidores aumentam os níveis e a toxicidade da doxorrubicina; os indutores os reduzem. Ambos são evitados.

Paclitaxel

O paclitaxel administrado primeiro aumenta os níveis de doxorrubicina; a doxorrubicina é administrada antes do paclitaxel.

Dexrazoxano

Iniciar o dexrazoxano junto com os primeiros ciclos de doxorrubicina reduziu a resposta tumoral; ele é usado depois de atingida uma dose cumulativa.

Mercaptopurina

A doxorrubicina pode agravar a toxicidade hepática da mercaptopurina.

O que se monitora

• Fração de ejeção (ecocardiograma ou ventriculografia radioisotópica, MUGA) antes, durante e após o tratamento, sempre pelo mesmo método.
• Hemograma antes de cada dose
• Bilirrubina e provas de função hepática (a dose depende delas)
• Ácido úrico, potássio, cálcio, fosfato e creatinina após a primeira dose em tumores de crescimento rápido
• Total acumulado da dose cumulativa de antraciclinas

Administração e segurança

• Vesicante: administrada apenas em via intravenosa de fluxo livre, nunca por via intramuscular ou subcutânea; o local é verificado antes e durante a dose.
• As infusões contínuas correm apenas por cateter central.
• Suspeita de extravasamento (ardor, ferroada, inchaço): interromper o fármaco, tentar aspirar sem lavar, aplicar gelo de forma intermitente, elevar o membro e comunicar; o dexrazoxano pode ser usado em adultos.
• Medicamento perigoso: preparado e administrado conforme os procedimentos de manuseio de medicamentos perigosos (luvas impermeáveis, sem contato com a pele) e descartado como resíduo citotóxico.

Gravidez e amamentação

Pode causar dano fetal; usa-se contracepção eficaz durante e após o tratamento, e a amamentação não é recomendada.

Cuidados de enfermagem

• Dupla checagem independente do fármaco, do paciente, da via e do ciclo antes de administrá-lo (medicamento de alta vigilância).
• Confira a dose cumulativa de antraciclinas e a fração de ejeção mais recente antes de cada dose.
• Permaneça com o paciente no início da injeção e pergunte sobre ardor ou ferroada no local.
• Orientação: relatar falta de ar, inchaço das pernas, palpitações ou ganho de peso rápido, mesmo meses após o tratamento.
• Orientação: urina vermelha por um ou dois dias é esperada; a queda de cabelo é comum; relatar febre ou aftas.

Farmacocinética

Absorção

Somente intravenosa.

Distribuição

Distribuição muito ampla nos tecidos; não atravessa a barreira hematoencefálica.

Metabolismo

Substrato do CYP3A4, do CYP2D6 e da glicoproteína P; reduzida a doxorrubicinol.

Eliminação

Principalmente pela bile; pouco pela urina, que fica vermelha por um ou dois dias. A depuração cai quando a bilirrubina está alta.

Meia-vida

Meia-vida terminal de cerca de 20 a 48 horas.

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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