Farmakodinami: reseptörler ve sinyal iletimi
İlacın vücuda yaptıkları: ilaçların bağlandığı moleküler hedefler, başlattıkları sinyaller ve tekrarlanan kullanımda yanıtların neden azaldığı.
Farmakodinami, ilaçların etkilerini nasıl oluşturduğunu inceler. İlaçların çoğu bir protein hedefine (reseptör, enzim, iyon kanalı veya taşıyıcı) bağlanır ve onun aktivitesini değiştirir. Reseptörler hız ve gönderdikleri sinyaller bakımından farklılık gösteren birkaç aileye ayrılır; vücut tekrarlanan uyarıya uyum sağlar ve bu da toleransı açıklar.
Reseptör aileleri
- Ligand kapılı iyon kanalları: nikotinik asetilkolin reseptörü, GABA-A reseptörü; bağlanma bir por açar ve iyonlar akar
- G proteinine bağlı reseptörler (yedi transmembran segment): adrenerjik, muskarinik, opioid reseptörleri; sinyali Gs (cAMP artar), Gi (cAMP azalır) veya Gq (kalsiyum artar) üzerinden iletir
- Enzime bağlı reseptörler: insülin reseptörü bir tirozin kinazdır
- Hücre içi reseptörler: steroid ve tiroid hormonları zarı geçer ve DNA'ya etki eder; bu nedenle etkilerin ortaya çıkması saatler alır ve daha uzun sürer
İkinci haberciler ve amplifikasyon
Aktive olmuş tek bir reseptör pek çok G proteinini aktive edebilir ve bunların açtığı her enzim çok sayıda ikinci haberci molekülü (cAMP, IP3, kalsiyum) üretir. Bu amplifikasyon, az miktarda ilacın neden büyük bir yanıta yol açabildiğinin ve yedek reseptörlerin neden var olduğunun nedenlerinden biridir.
Tolerans, desensitizasyon ve rebound
Sürekli maruziyetle reseptörler fosforile olur ve G proteinlerinden ayrılır (dakikalar), ardından hücre içine alınıp yıkılır (saatler ile günler). Beta-2 agonistler ve opioidler bunu açıkça gösterir. Uzun süreli blokajın etkisi tam tersidir: reseptörler artar; bu nedenle propranolol gibi bir antagonistin aniden kesilmesi dokuyu aşırı duyarlı bırakabilir (rebound taşikardi, anjina).
Selektivite görecelidir
Olağan konsantrasyonlarda bir reseptör alt tipine selektif olan bir ilaç, daha yüksek konsantrasyonlarda diğerlerine de etki edebilir. Selektivite, diğer reseptörler aracılığıyla oluşan yan etkileri azaltır ama ortadan kaldırmaz.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Steroid hormonların etkilerini oluşturması neden saatler alır?
Gen transkripsiyonunu değiştiren hücre içi reseptörlere etki ederler; bu nedenle yanıt için yeni proteinlerin yapılması gerekir.
Yedek reseptörler ile ne kastedilir?
Sinyal aşağı akımda amplifiye edildiği için, reseptörlerin yalnızca bir kısmı işgal edildiğinde maksimal yanıt oluşabilir.
Bir beta blokerin aniden kesilmesi neden rebound taşikardiye yol açabilir?
Uzun süreli blokaj beta reseptörlerinin sayısını veya duyarlılığını artırır; bloker kaldırıldığında normal katekolaminler daha fazla reseptöre etki eder.
Hangi G proteini cAMP'yi yükseltir, hangisi düşürür?
Gs adenilil siklazı uyarır ve cAMP'yi yükseltir; Gi onu inhibe eder ve cAMP'yi düşürür.
İlişkili gruplar
- Beta blokerler
- Opioidler ve antagonistleri
- İnsülinler
- Beta-2 adrenerjik agonistler
- Nöromüsküler blokerler
Örnek ilaçlar
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: Pharmacodynamics (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2023).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.