Farmacodinâmica: receptores e sinalização
O que um fármaco faz com o organismo: os alvos moleculares a que se liga, os sinais que dispara e por que as respostas diminuem com o uso repetido.
A farmacodinâmica estuda como os fármacos produzem seus efeitos. A maioria dos fármacos se liga a um alvo proteico (um receptor, enzima, canal iônico ou transportador) e altera sua atividade. Os receptores se dividem em poucas famílias que diferem em velocidade e nos sinais que enviam, e o organismo se adapta à estimulação repetida, o que explica a tolerância.
Famílias de receptores
- Canais iônicos ativados por ligante: receptor nicotínico de acetilcolina, receptor GABA-A; a ligação abre um poro e os íons fluem
- Receptores acoplados à proteína G (sete segmentos transmembrana): receptores adrenérgicos, muscarínicos, opioides; sinalizam por Gs (AMPc aumenta), Gi (AMPc diminui) ou Gq (cálcio aumenta)
- Receptores ligados a enzimas: o receptor de insulina é uma tirosina-quinase
- Receptores intracelulares: os hormônios esteroides e tireoidianos atravessam a membrana e agem sobre o DNA, por isso os efeitos levam horas para aparecer e duram mais
Segundos mensageiros e amplificação
Um único receptor ativado pode ativar muitas proteínas G, e cada enzima que elas ativam produz muitas moléculas de segundo mensageiro (AMPc, IP3, cálcio). Essa amplificação é uma das razões pelas quais uma pequena quantidade de fármaco pode causar uma grande resposta e pelas quais existem receptores de reserva.
Tolerância, dessensibilização e efeito rebote
Com a exposição contínua, os receptores são fosforilados e desacoplados de suas proteínas G (minutos), depois internalizados e degradados (horas a dias). Os agonistas beta-2 e os opioides mostram isso claramente. O bloqueio prolongado tem o efeito oposto: os receptores aumentam, por isso a retirada abrupta de um antagonista como o propranolol pode deixar o tecido hipersensível (taquicardia rebote, angina).
A seletividade é relativa
Um fármaco seletivo para um subtipo de receptor nas concentrações habituais pode agir sobre outros em concentrações maiores. A seletividade reduz, mas não elimina, os efeitos adversos mediados por outros receptores.
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Por que os hormônios esteroides levam horas para produzir seus efeitos?
Agem sobre receptores intracelulares que alteram a transcrição gênica, por isso a resposta exige a síntese de novas proteínas.
O que se entende por receptores de reserva?
Uma resposta máxima pode ocorrer quando apenas parte dos receptores está ocupada, porque o sinal é amplificado a jusante.
Por que suspender um betabloqueador abruptamente pode causar taquicardia rebote?
O bloqueio prolongado aumenta o número ou a sensibilidade dos receptores beta; quando o bloqueador é retirado, as catecolaminas normais agem sobre mais receptores.
Qual proteína G eleva o AMPc e qual o reduz?
A Gs estimula a adenilil ciclase e eleva o AMPc; a Gi a inibe e reduz o AMPc.
Conexões
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Fármacos de exemplo6
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Pharmacodynamics (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2023).
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Modelo representativo, apenas para fins educativos.