Kinaz inhibitörleri (hedefe yönelik onkoloji)
Tümörün bağımlı olduğu bir kinazı bloke eden oral kanser ilaçları; örneğin KML'de BCR-ABL veya akciğer kanserinde mutant EGFR.
Nedir
Bir tümörü süren protein kinazları inhibe eden, ağızdan alınan küçük moleküller: BCR-ABL (imatinib, dasatinib, nilotinib), EGFR (erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib), BTK (ibrutinib), mutant BRAF (vemurafenib) ve çeşitli anjiyojenik kinazlar (sorafenib). Bir test tümörün hedefi taşıdığını gösterdiğinde en iyi etkiyi gösterirler.
Etki mekanizması
Çoğu, kinazın katalitik cebinde ATP ile yarışır; böylece enzim substratlarını fosforile edemez ve büyüme ve sağkalım sinyali durur. Bazıları cebin yakınındaki bir sisteine kovalent olarak bağlanır (afatinib, osimertinib, ibrutinib) ve geri dönüşümsüz olarak inhibe eder. Tümörler kinazda yeni mutasyonlar (örneğin BCR-ABL'de T315I veya EGFR'de T790M) ya da başka yolaklara geçiş yoluyla kaçar.
Hedef: Protein kinazlar (BCR-ABL, EGFR, BTK, BRAF, VEGFR)
Bu gruptaki ilaçlar
- İmatinibİlk hedefe yönelik kinaz inhibitörü: Philadelphia pozitif KML'de BCR-ABL'yi ve GIST'te KIT'i kapatır. Tipik etkileri…BCR-ABL tirozin kinaz (ABL1 kinaz alanı)
- DasatinibKML ve Ph pozitif ALL'de, imatinib başarısızlığından sonra da kullanılan ikinci kuşak BCR-ABL ve SRC inhibitörü…BCR-ABL tirozin kinaz (ABL1 kinaz domaini); ayrıca SRC ailesi kinazları
- ErlotinibEGFR ekzon 19 veya L858R mutasyonlu akciğer kanserinde ve pankreas kanserinde kullanılan geri dönüşümlü EGFR kinaz…EGFR tirozin kinaz domaini
- AfatinibEGFR mutasyonlu akciğer kanserinde EGFR, HER2 ve HER4'ün ikinci kuşak, geri dönüşümsüz inhibitörü; ishal ve döküntü…EGFR tirozin kinaz domaini
- GefitinibEGFR ekzon 19 delesyonu veya L858R mutasyonlu akciğer kanserinde birinci kuşak, geri dönüşümlü EGFR kinaz inhibitörü…EGFR tirozin kinaz domaini
- İbrutinibKLL ve Waldenström makroglobulinemisinde B hücre reseptörü sinyalizasyonunu kapatan oral kovalent BTK inhibitörü…Bruton tirozin kinaz (BTK)
- NilotinibKML'de kullanılan ikinci kuşak BCR-ABL inhibitörü. QT aralığını uzatır (kutulu uyarı) ve aç karnına alınmalıdır.BCR-ABL tirozin kinaz (ABL1 kinaz domaini)
- OsimertinibT790M direnç mutasyonuna karşı etkili, üçüncü kuşak, geri dönüşümsüz EGFR inhibitörü; artık EGFR mutasyonlu akciğer…EGFR tirozin kinaz domaini
- SorafenibKaraciğer, böbrek ve iyota dirençli tiroid kanserinde oral multikinaz inhibitörü (RAF, VEGFR, PDGFR); el-ayak cilt…VEGFR2 ve diğer kinazlar (CRAF, BRAF, VEGFR1–3, PDGFR-β, KIT, FLT3, RET)
- VemurafenibMutant BRAF V600E'nin oral inhibitörü; bu mutasyonu taşıyan melanomda kullanılır; ışığa duyarlılık ve yeni deri…V600E mutasyonlu BRAF kinaz
- BosutinibPh pozitif KML'de ağızdan alınan ikinci kuşak BCR-ABL ve SRC kinaz inhibitörü. Belirgin yan etkisi ishaldir; T315I'ya…BCR-ABL tirozin kinaz (ABL1 kinaz domaini); ayrıca SRC ailesi kinazlar
- PonatinibT315I mutantını da bloke eden üçüncü kuşak BCR-ABL inhibitörü. Arteriyel pıhtı ve karaciğer hasarı nedeniyle dirençli…BCR-ABL tirozin kinaz (ABL1 kinaz domaini), T315I «gatekeeper» mutantı dahil
- Akalabrutinibİbrutinibden daha selektif ikinci kuşak kovalent BTK inhibitörü; KLL, küçük lenfositik lenfoma ve mantle hücreli…Bruton tirozin kinaz (BTK)
Gruptaki diğerleri
- bosutinib
- ponatinib
- lapatinib
- dabrafenib
- trametinib
- sunitinib
- akalabrutinib
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Hangi mutasyon BCR-ABL'yi imatinib, dasatinib ve nilotinibe dirençli kılar?
T315I, ABL kinaz alanındaki «kapı bekçisi» (gatekeeper) mutasyonu; ponatinib buna karşı etkilidir.
Bir EGFR kinaz inhibitörü neden yalnızca akciğer tümörü test edildikten sonra seçilir?
Çünkü yarar, aktive edici EGFR mutasyonları (ekzon 19 delesyonu veya L858R) taşıyan tümörlerdedir.
Bu ilaçların çoğunu hangi enzim metabolize ederek onları etkileşimlere yatkın kılar?
CYP3A4.
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: DailyMed - IMATINIB MESYLATE- imatinib tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - ERLOTINIB tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2022); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.