Kronik miyeloid lösemi
Kronik miyeloid lösemi, Philadelphia kromozomunun yol açtığı bir kemik iliği kanseridir; hedefe yönelik tabletler artık onu uzun yıllar kontrol altında tutar.
Nedir
BCR-ABL1 füzyon genini taşıyan bir hematopoetik kök hücrenin, olgunlaşmanın her evresinde aşırı miktarda granülosit ürettiği bir miyeloproliferatif neoplazidir. Kronik bir evreyle seyreder; tedavi edilmezse hızlanmış evreye ve blastik krize ilerler.
Kimleri etkiler
Erişkin lösemilerinin yaklaşık %15'ini oluşturur ve çoğunlukla orta yaşta, erkeklerde biraz daha sık tanı alır. Olguların birçoğu bir kan sayımında tesadüfen saptanır. Kolombiya'da uzmanlaşmış hematoloji merkezlerinde yönetilir; hedefe yönelik tedaviye ve moleküler izleme erişim sonuçları belirler.
Nedenler
- Philadelphia kromozomunu oluşturan resiprokal t(9;22) translokasyonu
- Sürekli aktif bir tirozin kinazı kodlayan BCR-ABL1 füzyon geni
- Azınlıkta yüksek doz iyonlaştırıcı radyasyon maruziyeti; olguların çoğunda bilinen bir neden yoktur
Risk faktörleri
- Orta veya ileri yaş
- Erkek cinsiyet
- Daha önce yüksek doz radyasyona maruz kalma
Patofizyoloji
BCR-ABL1 tirozin kinazı sürekli olarak çoğalma sinyali verir ve apoptozu engeller; böylece kemik iliği kana taşan ve dalağı dolduran miyeloid hücrelerle dolar. Hücreler hâlâ olgunlaşır; bu da kronik evreyi görece stabil tutar. Zamanla ek mutasyonlar olgunlaşmayı durdurur, blastlar birikir ve hastalık akut lösemi gibi davranır (miyeloid veya lenfoid blastik kriz).
Sınıflandırma
- Kronik evre: kanda veya kemik iliğinde blastlar %10'un altında (tanı anında hastaların çoğu)
- Hızlanmış evre: blastlar %10–19, artan sayımlar veya yeni sitogenetik değişiklikler
- Blastik evre (blastik kriz): blastlar %20 veya üzeri ya da ekstramedüller blast infiltrasyonu
Belirti ve bulgular
- Çoğu zaman belirti yoktur; rutin kan sayımında saptanır
- Yorgunluk, kilo kaybı ve gece terlemesi
- Büyümüş dalağa bağlı sol üst kadranda dolgunluk, erken doyma veya ağrı
- Kemik ağrısı, sternumda hassasiyet
- Morarma veya kanama; ileri evrelerde enfeksiyonlar ve ateş
Tanı
- Klinik
- Lökositozu olan bir hastada muayenede belirgin splenomegali klasik bulgudur.
- Tetkikler
- Olgunlaşmanın tüm evrelerinde granülositler, bazofili ve eozinofiliyle birlikte çok yüksek lökosit sayısı; sıklıkla trombositoz. Hipersellüler kemik iliği. Karyotip veya FISH ile Philadelphia kromozomu ve kantitatif PCR ile BCR-ABL1 transkriptleri tanıyı doğrular ve yanıtın izlenmesinde kullanılır. Düşük lökosit alkalen fosfatazı, lökemoid reaksiyondan ayırmaya yardımcı olur.
- Görüntüleme
- Ultrason dalak boyutunu ölçer; tanı için gerekli değildir.
Ayırıcı tanı
- Enfeksiyon veya inflamasyona bağlı lökemoid reaksiyon
- Diğer miyeloproliferatif neoplaziler (polisitemia vera, esansiyel trombositemi, primer miyelofibroz)
- Kronik miyelomonositik lösemi
- Akut lösemi (blastlar yüksek olduğunda)
Tedavinin amacı
BCR-ABL1 klonunu derin moleküler yanıta kadar baskılamak, blastik krize ilerlemeyi önlemek ve yaşam kalitesini korumak; sürekli derin yanıtı olan seçilmiş hastalarda tedavisiz remisyon denenebilir.
Tedavi
- Medikal
- BCR-ABL1'i bloke eden tirozin kinaz inhibitörleri (sınıfının ilki imatinib; direnç veya intolerans durumunda ikinci ve üçüncü kuşak ajanlar), kronik evrede birinci basamak tedavidir.
- Medikal
- Tanı doğrulanırken çok yüksek sayımlarda hidroksiüre ile sitoredüksiyon; lökostazda lökaferez.
- İzlem
- Moleküler yanıtı ölçmek, tedaviye uyumu kontrol etmek ve direnç mutasyonlarını saptamak için düzenli kan sayımları ve kantitatif BCR-ABL1 PCR.
- Girişim
- Blastik krizde veya birkaç inhibitöre dirençli hastalıkta allojeneik kök hücre nakli.
Komplikasyonlar
- Hızlanmış evreye veya blastik krize ilerleme
- Çok yüksek sayımlarda lökostaz ve tromboz
- Dalak enfarktı veya rüptürü
- Sitoredüksiyon sırasında hiperürisemi, gut ve tümör lizis sendromu
- Sıvı tutulumu, sitopeniler ve kardiyovasküler olaylar gibi ilaç yan etkileri
Prognoz
Tirozin kinaz inhibitörleri KML'yi dönüştürdü: tedaviye uyan kronik evredeki hastaların çoğunun yaşam beklentisi genel nüfusunkine yakındır. Blastik krizin tedavisi hâlâ güçtür.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Kronik miyeloid lösemiyi hangi sitogenetik anomali tanımlar?
BCR-ABL1 füzyon genini oluşturan Philadelphia kromozomu, t(9;22).
Kronik evre KML'de birinci basamak tedavi hangi ilaç sınıfıdır?
İmatinib gibi BCR-ABL1 tirozin kinaz inhibitörleri.
KML'de klasik fizik muayene bulgusu nedir?
Belirgin splenomegali.
Hangi laboratuvar bulgusu KML'yi lökemoid reaksiyondan ayırmaya yardımcı olur?
KML'de düşük lökosit alkalen fosfataz skoru, bazofili ve BCR-ABL1 füzyonu.
Bu hastalıkta kullanılan ilaçlar
İlgili hastalıklar
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.
Kaynaklar: Chronic Myeloid Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version (National Cancer Institute, 2024); Chronic myelogenous leukemia (CML) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.