Kronik granülomatöz hastalık
Akyuvarların bazı bakteri ve mantarları öldüremediği, ağır enfeksiyonlara, apselere ve granülomlara yol açan kalıtsal bir bağışıklık hastalığıdır.
Nedir
Kusurlu NADPH oksidazın neden olduğu primer fagosit immün yetmezliğidir. Nötrofiller ve makrofajlar mikropları yutar ancak katalaz pozitif bakterileri ve mantarları öldürmek için gereken reaktif oksijen türlerini üretemez; bu da tekrarlayan derin enfeksiyonlara ve granülom oluşumuna yol açar.
Kimleri etkiler
Yaklaşık 200.000-250.000 kişide 1 görülür. Vakaların çoğu X'e bağlıdır ve erkek çocukları etkiler; belirtiler genellikle 5 yaşından önce başlar. Latin Amerika immün yetmezlik kayıtları onu en sık fagosit defektleri arasında bildirir; Kolombiya'da olduğu gibi BCG'nin doğumda uygulandığı yerlerde BCG aşısı komplikasyonları sıktır.
Nedenler
- X'e bağlı form: CYBB (gp91phox) mutasyonları, vakaların yaklaşık üçte ikisi
- Otozomal resesif formlar: NCF1, CYBA, NCF2 veya NCF4 mutasyonları
- Akraba evliliği otozomal resesif form olasılığını artırır
Risk faktörleri
- Erkek cinsiyet (X'e bağlı form)
- Anne tarafından erkek akrabalarda ağır enfeksiyon öyküsü
- Ebeveynler arasında akrabalık
Patofizyoloji
NADPH oksidaz normalde fagozomda süperoksit üretir (solunum patlaması); bundan hidrojen peroksit ve hipokloröz asit oluşur. Katalaz negatif bakteriler hücrenin kullanabileceği kendi peroksitlerini üretir; ancak katalaz pozitif mikroorganizmalar (Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Serratia, Nocardia, Aspergillus) onu parçalar ve hayatta kalır. Kalıcı mikroplar ve düzensiz inflamasyon akciğerlerde, karaciğerde, lenf nodlarında, deride, kemikte, bağırsakta ve idrar yollarında apselere ve granülomlara yol açar.
Sınıflandırma
- X'e bağlı KGH (CYBB), daha ağır
- Otozomal resesif KGH (NCF1, CYBA, NCF2, NCF4), çoğu zaman daha hafif
Belirti ve bulgular
- Aspergillus'a bağlı mantar pnömonisi dahil tekrarlayan pnömoni
- Süpüratif servikal lenfadenit
- Klasik bir prezentasyon olan karaciğer apsesi
- Deri apseleri ve perianal apseler
- Çoğu zaman küçük kemiklerde osteomiyelit
- Crohn hastalığına benzeyen granülomatöz kolit ve mide çıkışında veya idrar yollarında tıkayıcı granülomlar
- BCG aşısından sonra lokal veya yaygın enfeksiyon
Tanı
- Klinik
- Katalaz pozitif mikroorganizmaların neden olduğu tekrarlayan derin enfeksiyonları veya apseleri, özellikle karaciğer apsesi, Aspergillus pnömonisi veya Burkholderia enfeksiyonu olan bir çocukta akla gelir.
- Tetkikler
- Dihidrorodamin (DHR) akım sitometrisi testi solunum patlamasının olmadığını veya azaldığını gösterir; daha eski nitroblue tetrazolyum (NBT) testi renksiz kalır. Genetik test alt tipi belirler. Lezyonlardan alınan kültür ve biyopsi mikroorganizmaları tanımlar ve granülomları gösterir. İmmünoglobulinler ve lenfositler normaldir.
- Görüntüleme
- Pnömoni, nodüller ve mantar hastalığı için toraks BT; karaciğer apsesi için batın ultrasonografisi veya BT; belirtilere göre kemik, bağırsak ve idrar yollarının görüntülenmesi.
Ayırıcı tanı
- Lökosit adezyon defekti (irin yok, göbek kordonunun geç düşmesi)
- Hiper-IgE sendromu (soğuk stafilokok apseleri, egzama, yüksek IgE)
- Crohn hastalığı (kolit ön plandaysa)
- Tüberküloz veya granülomatöz hastalığın diğer nedenleri
Tedavinin amacı
Ömür boyu profilaksiyle enfeksiyonları önlemek, her enfeksiyonu erken ve agresif tedavi etmek, granülomatöz inflamasyonu kontrol altına almak ve uygun olduğunda küratif kök hücre nakli sunmak.
Tedavi
- Medikal
- Ömür boyu antibakteriyel profilaksi (trimetoprim-sülfametoksazol) ve antifungal profilaksi (itrakonazol gibi bir azol); bazı merkezlerde interferon gama.
- Akut dönem
- Kültüre göre yönlendirilen erken ve uzun süreli antimikrobiyal tedavi; gerektiğinde apselerin drenajı.
- Girişim
- Hematopoetik kök hücre nakli küratiftir; gen tedavisi araştırılmaktadır.
- İzlem
- Ateş ve enfeksiyon açısından yakın izlem; canlı bakteri aşılarından (BCG) ve malç, saman, kompost ve inşaat tozuna (Aspergillus kaynakları) maruziyetten kaçınma.
Komplikasyonlar
- İnvaziv aspergilloz
- Karaciğer apsesi ve portal hipertansiyon
- Granülomatöz kolit ve mide çıkışı ya da idrar yolu obstrüksiyonu
- Osteomiyelit
- Kronik akciğer hasarı
- Yaygın BCG enfeksiyonu
Prognoz
Tekrarlayan enfeksiyonlar ve inflamasyon yaşam beklentisini kısaltır; ancak profilaksiyle hastaların çoğu orta veya geç yetişkinliğe kadar yaşar. Kök hücre nakli hastalığı tedavi edebilir; ciddi organ hasarından önce yapıldığında sonuçlar iyidir.
Korunma
- Genetik danışmanlık ve taşıyıcılık testi
- Aile öyküsü olan yenidoğanlarda BCG aşısını KGH dışlanana kadar ertelemek
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Kronik granülomatöz hastalıkta hangi enzim kusurludur?
Fagositlerin solunum patlamasında süperoksit üreten NADPH oksidaz.
KGH'de enfeksiyonlara hangi tip mikroorganizmalar neden olur ve neden?
Katalaz pozitif mikroorganizmalar (S. aureus, Aspergillus, Burkholderia, Serratia, Nocardia), çünkü kendi hidrojen peroksitlerini parçalarlar.
Tanı için hangi test kullanılır?
Dihidrorodamin (DHR) akım sitometrisi testi; daha eski NBT testi renksiz kalır.
En sık kalıtım şekli nedir?
Başlıca erkek çocukları etkileyen X'e bağlı resesif kalıtım (CYBB mutasyonu).
Ömür boyu hangi profilaksi kullanılır?
Trimetoprim-sülfametoksazol ve itrakonazol gibi bir azol antifungal.
Bu hastalıkta kullanılan ilaçlar
İlgili hastalıklar
- Aspergilloz
- Piyojenik karaciğer apsesi
- Osteomiyelit
- Toplum kökenli pnömoni
- Apse, fronkül ve karbonkül
- X'e bağlı (Bruton) agamaglobulinemi
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.
Kaynaklar: Chronic granulomatous disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); About Primary Immunodeficiency (PI) (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.