Enfermedades · Pediatría y neonatología
Enfermedad granulomatosa crónica !
Trastorno inmunitario hereditario en el que los glóbulos blancos no pueden destruir ciertas bacterias y hongos; causa infecciones graves, abscesos y granulomas.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
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En inmunología
Por qué ocurre
- Inflamación granulomatosa: caseificante o no caseificante, las causas que hay que saber
- Reclutamiento de leucocitos: rodamiento, adhesión, transmigración y quimiotaxis
- Estrés oxidativo y lesión por radicales libres
- Cuando los leucocitos dañan el tejido: proteasas, oxidantes y NET
- Leucocitos: tipos y funciones
- Especies reactivas de oxígeno y antioxidantes
Qué es
Inmunodeficiencia primaria de los fagocitos causada por una NADPH oxidasa defectuosa. Los neutrófilos y macrófagos ingieren los microbios pero no producen las especies reactivas de oxígeno necesarias para destruir bacterias y hongos catalasa positivos, lo que lleva a infecciones profundas recurrentes y formación de granulomas.
A quién afecta
Cerca de 1 de cada 200.000 a 250.000 personas. La mayoría de los casos son ligados al X y afectan a varones, con síntomas por lo general antes de los 5 años. Los registros latinoamericanos de inmunodeficiencias la señalan entre los defectos fagocíticos más frecuentes, con complicaciones frecuentes de la vacuna BCG donde esta se aplica al nacer, como en Colombia.
Causas
- Forma ligada al X: mutaciones de CYBB (gp91phox), cerca de dos tercios de los casos
- Formas autosómicas recesivas: mutaciones de NCF1, CYBA, NCF2 o NCF4
- La consanguinidad aumenta la probabilidad de formas autosómicas recesivas
Factores de riesgo
- Sexo masculino (forma ligada al X)
- Antecedentes de infecciones graves en familiares varones por línea materna
- Consanguinidad de los padres
Fisiopatología
La NADPH oxidasa genera normalmente superóxido en el fagosoma (estallido respiratorio), del que derivan el peróxido de hidrógeno y el ácido hipocloroso. Las bacterias catalasa negativas producen su propio peróxido, que la célula puede aprovechar, pero los gérmenes catalasa positivos (Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Serratia, Nocardia, Aspergillus) lo destruyen y sobreviven. La persistencia de los microbios y la inflamación desregulada producen abscesos y granulomas en pulmones, hígado, ganglios, piel, hueso, intestino y vías urinarias.
Clasificación
- Enfermedad granulomatosa crónica ligada al X (CYBB), más grave
- Enfermedad granulomatosa crónica autosómica recesiva (NCF1, CYBA, NCF2, NCF4), a menudo más leve
Síntomas y signos
- Neumonía recurrente, incluida la neumonía por hongos como Aspergillus
- Linfadenitis cervical supurativa
- Absceso hepático, una presentación clásica
- Abscesos cutáneos y perianales
- Osteomielitis, a menudo de huesos pequeños
- Colitis granulomatosa parecida a la enfermedad de Crohn y granulomas obstructivos de la salida gástrica o de las vías urinarias
- Infección local o diseminada después de la vacuna BCG
Diagnóstico
- Clínico
- Se sospecha en un niño con infecciones profundas o abscesos recurrentes por gérmenes catalasa positivos, en especial absceso hepático, neumonía por Aspergillus o infección por Burkholderia.
- Pruebas
- La prueba de dihidrorrodamina (DHR) por citometría de flujo muestra estallido respiratorio ausente o reducido; la antigua prueba de nitroazul de tetrazolio (NBT) no cambia de color. El estudio genético define el subtipo. Los cultivos y la biopsia de las lesiones identifican los gérmenes y muestran granulomas. Inmunoglobulinas y linfocitos normales.
- Imágenes
- Tomografía de tórax para neumonía, nódulos y enfermedad fúngica; ecografía o tomografía abdominal para absceso hepático; imágenes de hueso, intestino y vías urinarias según los síntomas.
Diagnóstico diferencial
- Deficiencia de adhesión leucocitaria (sin pus, caída tardía del cordón umbilical)
- Síndrome de hiper-IgE (abscesos estafilocócicos fríos, eccema, IgE alta)
- Enfermedad de Crohn (cuando predomina la colitis)
- Tuberculosis u otras causas de enfermedad granulomatosa
Objetivo del tratamiento
Prevenir las infecciones con profilaxis de por vida, tratar cada infección de forma temprana y enérgica, controlar la inflamación granulomatosa y ofrecer el trasplante de progenitores hematopoyéticos curativo cuando sea apropiado.
Tratamiento
- Médico
- Profilaxis antibacteriana de por vida (trimetoprim-sulfametoxazol) y antifúngica (un azol como el itraconazol); interferón gamma en algunos centros.
- Agudo
- Tratamiento antimicrobiano temprano y prolongado guiado por cultivos; drenaje de abscesos cuando sea necesario.
- Procedimiento
- El trasplante de progenitores hematopoyéticos es curativo; la terapia génica está en estudio.
- Seguimiento
- Seguimiento estrecho ante fiebre e infecciones; evitar vacunas bacterianas vivas (BCG) y la exposición a abono, heno, compost y polvo de construcciones (fuentes de Aspergillus).
Fármacos para esta enfermedad
Complicaciones
- Aspergilosis invasiva
- Absceso hepático e hipertensión portal
- Colitis granulomatosa y obstrucción de la salida gástrica o de las vías urinarias
- Osteomielitis
- Daño pulmonar crónico
- Infección diseminada por BCG
Pronóstico
Las infecciones repetidas y la inflamación acortan la esperanza de vida, pero con profilaxis la mayoría de los pacientes vive hasta la mitad o el final de la adultez. El trasplante de progenitores hematopoyéticos puede curar la enfermedad, con buenos resultados si se hace antes de un daño importante de órganos.
Prevención
- Asesoría genética y estudio de portadoras
- Diferir la BCG en recién nacidos con antecedentes familiares hasta descartar la enfermedad
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué enzima está alterada en la enfermedad granulomatosa crónica?
La NADPH oxidasa, que produce superóxido en el estallido respiratorio de los fagocitos.
¿Qué tipo de gérmenes causan infecciones en esta enfermedad y por qué?
Los catalasa positivos (S. aureus, Aspergillus, Burkholderia, Serratia, Nocardia), porque degradan su propio peróxido de hidrógeno.
¿Qué prueba se usa para el diagnóstico?
La prueba de dihidrorrodamina (DHR) por citometría de flujo; la antigua prueba NBT no cambia de color.
¿Cuál es el patrón de herencia más común?
Recesivo ligado al X (mutación de CYBB), que afecta sobre todo a varones.
¿Qué profilaxis de por vida se utiliza?
Trimetoprim-sulfametoxazol más un antifúngico azólico como el itraconazol.
Enfermedades relacionadas
- Aspergilosis
- Absceso hepático piógeno
- Osteomielitis
- Neumonía adquirida en la comunidad
- Absceso cutáneo, forúnculo y ántrax
- Agammaglobulinemia ligada al X (Bruton)
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Chronic granulomatous disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); About Primary Immunodeficiency (PI) (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2026).
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