Granulomatose septique chronique

Ce que c'est

Déficit immunitaire primitif des phagocytes dû à une NADPH oxydase défectueuse. Les polynucléaires neutrophiles et les macrophages ingèrent les microbes mais ne peuvent pas produire les espèces réactives de l'oxygène nécessaires pour tuer les bactéries et champignons à catalase positive, d'où des infections profondes récidivantes et la formation de granulomes.

Qui est touché

Environ 1 personne sur 200 000 à 250 000. La plupart des cas sont liés à l'X et touchent des garçons, avec des symptômes généralement avant 5 ans. Les registres latino-américains des déficits immunitaires la placent parmi les déficits phagocytaires les plus fréquents, avec de fréquentes complications du vaccin BCG là où il est administré à la naissance, comme en Colombie.

Causes

• Forme liée à l'X : mutations de CYBB (gp91phox), environ deux tiers des cas
• Formes autosomiques récessives : mutations de NCF1, CYBA, NCF2 ou NCF4
• La consanguinité augmente la probabilité des formes autosomiques récessives

Facteurs de risque

• Sexe masculin (forme liée à l'X)
• Antécédents familiaux d'infections graves chez des apparentés masculins du côté maternel
• Consanguinité parentale

Physiopathologie

La NADPH oxydase produit normalement du superoxyde dans le phagosome (explosion oxydative), qui donne du peroxyde d'hydrogène et de l'acide hypochloreux. Les bactéries à catalase négative fabriquent leur propre peroxyde, que la cellule peut utiliser, mais les germes à catalase positive (Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Serratia, Nocardia, Aspergillus) le détruisent et survivent. La persistance des microbes et une inflammation dérégulée entraînent des abcès et des granulomes dans les poumons, le foie, les nœuds lymphatiques, la peau, les os, l'intestin et les voies urinaires.

Classification

• GSC liée à l'X (CYBB), plus sévère
• GSC autosomique récessive (NCF1, CYBA, NCF2, NCF4), souvent plus modérée

Symptômes et signes

• Pneumonies récidivantes, y compris fongiques à Aspergillus
• Adénite cervicale suppurée
• Abcès hépatique, présentation classique
• Abcès cutanés et abcès périanaux
• Ostéomyélite, souvent des petits os
• Colite granulomateuse ressemblant à une maladie de Crohn, et granulomes obstructifs de la sortie gastrique ou des voies urinaires
• Infection locale ou disséminée après vaccination par le BCG

Diagnostic

Clinique

Suspectée chez un enfant présentant des infections profondes ou des abcès récidivants à germes à catalase positive, en particulier un abcès hépatique, une pneumonie à Aspergillus ou une infection à Burkholderia.

Examens

Le test à la dihydrorhodamine (DHR) en cytométrie en flux montre une explosion oxydative absente ou réduite ; l'ancien test au nitrobleu de tétrazolium (NBT) reste incolore. Les tests génétiques précisent le sous-type. Les cultures et la biopsie des lésions identifient les germes et montrent des granulomes. Immunoglobulines et lymphocytes normaux.

Imagerie

Scanner thoracique pour les pneumonies, les nodules et les infections fongiques ; échographie ou scanner abdominal pour l'abcès hépatique ; imagerie des os, de l'intestin et des voies urinaires selon les symptômes.

Diagnostic différentiel

• Déficit d'adhésion leucocytaire (absence de pus, chute retardée du cordon ombilical)
• Syndrome hyper-IgE (abcès staphylococciques froids, eczéma, IgE élevées)
• Maladie de Crohn (lorsque la colite prédomine)
• Tuberculose ou autres causes de maladie granulomateuse

Objectif du traitement

Prévenir les infections par une prophylaxie à vie, traiter chaque infection tôt et de façon agressive, contrôler l'inflammation granulomateuse et proposer une greffe de cellules souches curative lorsque c'est approprié.

Traitement

Médical

Prophylaxie antibactérienne à vie (triméthoprime-sulfaméthoxazole) et antifongique (un azolé comme l'itraconazole) ; interféron gamma dans certains centres.

Phase aiguë

Traitement antimicrobien précoce et prolongé guidé par les cultures ; drainage des abcès si nécessaire.

Geste

La greffe de cellules souches hématopoïétiques est curative ; la thérapie génique est à l'étude.

Suivi

Suivi étroit de la fièvre et des infections ; éviter les vaccins bactériens vivants (BCG) et l'exposition au paillis, au foin, au compost et aux poussières de chantier (sources d'Aspergillus).

Complications

• Aspergillose invasive
• Abcès hépatique et hypertension portale
• Colite granulomateuse et obstruction de la sortie gastrique ou des voies urinaires
• Ostéomyélite
• Lésions pulmonaires chroniques
• BCGite disséminée

Pronostic

Les infections et l'inflammation répétées réduisent l'espérance de vie, mais sous prophylaxie la plupart des patients vivent jusqu'au milieu ou à la fin de l'âge adulte. La greffe de cellules souches peut guérir la maladie, avec de bons résultats si elle est réalisée avant des lésions d'organes importantes.

Prévention

• Conseil génétique et recherche du statut de conducteur
• Différer la vaccination par le BCG chez les nouveau-nés ayant des antécédents familiaux jusqu'à l'exclusion d'une GSC

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments pour cette maladie

• Interféron gamma

Maladies associées

• Aspergillose
• Abcès hépatique à pyogènes
• Ostéomyélite (ostéite)
• Pneumonie aiguë communautaire
• Abcès, furoncle et anthrax
• Agammaglobulinémie liée à l'X (maladie de Bruton)

Information éducative, pas un avis médical. En cas de symptôme, consultez un professionnel de santé.

Sources: Chronic granulomatous disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); About Primary Immunodeficiency (PI) (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2026).

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