Doença granulomatosa crônica

O que é

Imunodeficiência primária dos fagócitos causada por uma NADPH oxidase defeituosa. Neutrófilos e macrófagos ingerem os micróbios, mas não conseguem produzir as espécies reativas de oxigênio necessárias para matar bactérias e fungos catalase-positivos, o que leva a infecções profundas recorrentes e à formação de granulomas.

Quem afeta

Cerca de 1 em cada 200.000 a 250.000 pessoas. A maioria dos casos é ligada ao X e afeta meninos, com sintomas geralmente antes dos 5 anos. Os registros latino-americanos de imunodeficiências a relatam entre os defeitos fagocitários mais comuns, com complicações frequentes da vacina BCG onde ela é aplicada ao nascimento, como na Colômbia.

Causas

• Forma ligada ao X: mutações em CYBB (gp91phox), cerca de dois terços dos casos
• Formas autossômicas recessivas: mutações em NCF1, CYBA, NCF2 ou NCF4
• A consanguinidade aumenta a chance das formas autossômicas recessivas

Fatores de risco

• Sexo masculino (forma ligada ao X)
• História familiar de infecções graves em parentes homens do lado materno
• Consanguinidade dos pais

Fisiopatologia

A NADPH oxidase normalmente gera superóxido no fagossomo (a explosão respiratória), que dá origem a peróxido de hidrogênio e ácido hipocloroso. As bactérias catalase-negativas produzem seu próprio peróxido, que a célula pode aproveitar, mas os organismos catalase-positivos (Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Serratia, Nocardia, Aspergillus) o destroem e sobrevivem. Micróbios persistentes e inflamação desregulada levam a abscessos e granulomas nos pulmões, fígado, linfonodos, pele, ossos, intestino e trato urinário.

Classificação

• DGC ligada ao X (CYBB), mais grave
• DGC autossômica recessiva (NCF1, CYBA, NCF2, NCF4), muitas vezes mais leve

Sintomas e sinais

• Pneumonias recorrentes, incluindo pneumonia fúngica por Aspergillus
• Linfadenite cervical supurativa
• Abscesso hepático, uma apresentação clássica
• Abscessos cutâneos e perianais
• Osteomielite, muitas vezes dos ossos pequenos
• Colite granulomatosa semelhante à doença de Crohn e granulomas obstrutivos da saída gástrica ou do trato urinário
• Infecção local ou disseminada após a vacinação BCG

Diagnóstico

Clínico

Suspeita-se em criança com infecções profundas ou abscessos recorrentes causados por organismos catalase-positivos, especialmente abscesso hepático, pneumonia por Aspergillus ou infecção por Burkholderia.

Exames

O teste da di-hidrorrodamina (DHR) por citometria de fluxo mostra explosão respiratória ausente ou reduzida; o teste mais antigo do nitroazul de tetrazólio (NBT) permanece incolor. O teste genético define o subtipo. Culturas e biópsia das lesões identificam os organismos e mostram granulomas. Imunoglobulinas e linfócitos normais.

Imagem

TC de tórax para pneumonia, nódulos e doença fúngica; ultrassonografia ou TC abdominal para abscesso hepático; exames de imagem de ossos, intestino e trato urinário orientados pelos sintomas.

Diagnóstico diferencial

• Deficiência de adesão leucocitária (sem pus, queda tardia do coto umbilical)
• Síndrome de hiper-IgE (abscessos estafilocócicos frios, eczema, IgE elevada)
• Doença de Crohn (quando predomina a colite)
• Tuberculose ou outras causas de doença granulomatosa

Objetivo do tratamento

Prevenir infecções com profilaxia por toda a vida, tratar cada infecção de forma precoce e agressiva, controlar a inflamação granulomatosa e oferecer o transplante de células-tronco curativo quando apropriado.

Tratamento

Clínico

Profilaxia antibacteriana (sulfametoxazol-trimetoprima) e antifúngica (um azol, como o itraconazol) por toda a vida; interferon gama em alguns centros.

Fase aguda

Tratamento antimicrobiano precoce e prolongado orientado por cultura; drenagem de abscessos quando necessário.

Procedimento

O transplante de células-tronco hematopoéticas é curativo; a terapia gênica está em estudo.

Acompanhamento

Seguimento rigoroso de febre e infecções; evitar vacinas bacterianas vivas (BCG) e exposição a cobertura vegetal (mulch), feno, compostagem e poeira de obras (fontes de Aspergillus).

Complicações

• Aspergilose invasiva
• Abscesso hepático e hipertensão portal
• Colite granulomatosa e obstrução da saída gástrica ou urinária
• Osteomielite
• Dano pulmonar crônico
• Infecção disseminada pelo BCG

Prognóstico

As infecções e a inflamação repetidas reduzem a expectativa de vida, mas com profilaxia a maioria dos pacientes vive até a meia-idade ou além. O transplante de células-tronco pode curar a doença, com bons resultados quando feito antes de dano orgânico importante.

Prevenção

• Aconselhamento genético e teste de portadores
• Adiar a vacinação BCG em recém-nascidos com história familiar até que a DGC seja excluída

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Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Chronic granulomatous disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); About Primary Immunodeficiency (PI) (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2026).

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