X-chromosomale (Bruton-)Agammaglobulinämie

Erbliche Immunstörung bei Jungen, die kaum B-Zellen oder Antikörper bilden; nach Abklingen der mütterlichen Antikörper folgen wiederholte bakterielle Infekte.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was es ist

Ein primärer humoraler Immundefekt durch Mutationen der Bruton-Tyrosinkinase (BTK), die die B-Zell-Entwicklung im Prä-B-Stadium arretieren. Betroffene Jungen haben fast keine zirkulierenden B-Zellen und sehr niedrige Spiegel aller Immunglobulinklassen.

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Wen es betrifft

Selten: etwa 1 von 200.000 Lebendgeburten, fast ausschließlich bei Jungen. Die Symptome beginnen meist im Alter von 6 bis 12 Monaten. In Lateinamerika zeigen Register der Lateinamerikanischen Gesellschaft für Immundefekte (LASID), dass viele Fälle erst Jahre nach den ersten Infektionen diagnostiziert werden.

Ursachen

Mutationen im BTK-Gen auf dem X-Chromosom
X-chromosomal-rezessiv: Überträgerinnen geben es an die Hälfte ihrer Söhne weiter
Etwa die Hälfte der Patienten hat keine Familienanamnese (Neumutation)

Risikofaktoren

Männliches Geschlecht
Brüder oder männliche Verwandte mütterlicherseits mit rezidivierenden Infektionen oder frühen Todesfällen durch Infektionen
Mutter als Überträgerin bekannt

Pathophysiologie

Ohne BTK können Prä-B-Zellen im Knochenmark nicht ausreifen, sodass es keine reifen B-Zellen, keine Plasmazellen und keine Antikörper gibt. Die T-Zell-Immunität ist intakt. Neugeborene sind durch mütterliches IgG geschützt, das die Plazenta passiert hat; sobald es nach etwa sechs Monaten abnimmt, treten Infektionen durch bekapselte Bakterien (Pneumokokken, Haemophilus influenzae), Enteroviren und Giardia auf. B-Zell-abhängige lymphatische Gewebe (Tonsillen, Lymphknotenfollikel) sind winzig oder fehlen.

Symptome und Zeichen

Rezidivierende bakterielle Otitis media, Sinusitis und Pneumonie ab etwa 6 Monaten
Infektionen durch bekapselte Bakterien (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae)
Fehlende oder sehr kleine Tonsillen und Lymphknoten trotz wiederholter Infektionen
Chronische Diarrhö und Malabsorption, oft durch Giardia
Gedeihstörung
Schwere oder chronische Enterovirusinfektion (Meningoenzephalitis) und impfassoziierte Poliomyelitis nach oralem Polioimpfstoff

Diagnose

Klinisch: Verdacht bei einem Jungen mit rezidivierenden bakteriellen Infektionen ab den ersten Lebensmonaten, betroffenen männlichen Verwandten mütterlicherseits und spärlichem lymphatischem Gewebe bei der Untersuchung.
Untersuchungen: Die Serumimmunglobuline zeigen sehr niedriges IgG, IgA und IgM (mit altersspezifischen Referenzbereichen interpretieren); fehlende Impfantikörperantworten. Die Durchflusszytometrie zeigt CD19+-B-Zellen unter 2 % bei normalen T-Zellen. Bestätigung durch fehlendes BTK-Protein oder Sequenzierung des BTK-Gens; Überträgerinnentest der Mutter.
Bildgebung: Thoraxbildgebung oder CT bei Pneumonie und Bronchiektasen; Nasennebenhöhlenbildgebung bei Indikation. Eine seitliche Halsröntgenaufnahme kann fehlendes adenoides Gewebe zeigen.

Differenzialdiagnose

Transiente Hypogammaglobulinämie des Säuglings (B-Zellen vorhanden, spontane Erholung)
Variables Immundefektsyndrom (CVID; späterer Beginn, B-Zellen meist vorhanden)
Schwerer kombinierter Immundefekt (T-Zell-Defekt, opportunistische Infektionen, früherer Beginn)
Sekundärer Antikörperverlust (nephrotisches Syndrom, eiweißverlierende Enteropathie, Mangelernährung)

Behandlungsziel

Die fehlenden Antikörper lebenslang ersetzen, Infektionen verhindern und früh behandeln und die Lunge vor Bronchiektasen schützen.

Behandlung

Medikamentös: Lebenslange Immunglobulinsubstitution, intravenös oder subkutan, angepasst an IgG-Talspiegel und Infektionen.
Medikamentös: Rasche Antibiotikatherapie bei jeder bakteriellen Infektion; prophylaktische Antibiotika bei manchen Patienten mit rezidivierenden Infektionen oder Bronchiektasen.
Verlaufskontrolle: Regelmäßige Lungenfunktion und Thoraxbildgebung, IgG-Talspiegel, Wachstum und Infektionstagebuch; Lebendimpfstoffe (u. a. oraler Polioimpfstoff) beim Patienten vermeiden.
Lebensstil: Atemphysiotherapie bei Bronchiektasen, Händehygiene und genetische Beratung der Familie.

Komplikationen

Bronchiektasen und chronische Lungenerkrankung
Chronische enterovirale Meningoenzephalitis
Impfassoziierte paralytische Poliomyelitis
Sepsis und bakterielle Meningitis
Chronische Diarrhö und Mangelernährung

Prognose

Mit früher Diagnose und regelmäßiger Immunglobulinsubstitution erreichen die meisten Patienten das Erwachsenenalter mit guter Lebensqualität. Das Ergebnis hängt davon ab, Lungenschäden vor der Diagnose zu verhindern; eine chronische Enterovirusinfektion hat eine schlechte Prognose.

Vorbeugung

Überträgerinnentest und genetische Beratung für Mütter und weibliche Verwandte
Testung gefährdeter neugeborener Jungen vor der Gabe von Lebendimpfstoffen

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welches Gen ist bei der Bruton-Agammaglobulinämie mutiert, und in welchem Stadium stoppt die B-Zell-Entwicklung?

BTK (Bruton-Tyrosinkinase); die Entwicklung bleibt im Prä-B-Zell-Stadium im Knochenmark stehen.

Warum beginnen die Infektionen meist erst nach etwa 6 Lebensmonaten?

Weil über die Plazenta übertragenes mütterliches IgG den Säugling schützt, bis es abnimmt.

Welcher körperliche Befund spricht bei einem Jungen mit rezidivierenden Infektionen für eine XLA?

Fehlende oder sehr kleine Tonsillen und Lymphknoten.

Welches Labormuster bestätigt die Diagnose?

Sehr niedriges IgG, IgA und IgM mit nahezu fehlenden CD19+-B-Zellen und normalen T-Zellen; Bestätigung durch BTK-Testung.

Welcher Impfstoff muss bei XLA vermieden werden?

Lebendimpfstoffe, besonders der orale Polioimpfstoff, der eine impfassoziierte paralytische Poliomyelitis verursachen kann.