Agamaglobulinemia ligada ao X (de Bruton)

O que é

Imunodeficiência humoral primária causada por mutações na tirosina-quinase de Bruton (BTK), que interrompe o desenvolvimento dos linfócitos B no estágio pré-B. Os meninos afetados quase não têm linfócitos B circulantes e têm níveis muito baixos de todas as classes de imunoglobulinas.

Quem afeta

Rara: cerca de 1 em cada 200.000 nascidos vivos, quase exclusivamente do sexo masculino. Os sintomas costumam começar entre 6 e 12 meses de idade. Na América Latina, os registros da Sociedade Latino-Americana de Imunodeficiências mostram que muitos casos são diagnosticados anos depois das primeiras infecções.

Causas

• Mutações no gene BTK, no cromossomo X
• Recessiva ligada ao X: mães portadoras a transmitem para metade dos filhos homens
• Cerca de metade dos pacientes não tem história familiar (mutação nova)

Fatores de risco

• Sexo masculino
• Irmãos ou parentes homens do lado materno com infecções recorrentes ou mortes precoces por infecção
• Mãe sabidamente portadora

Fisiopatologia

Sem a BTK, as células pré-B da medula óssea não amadurecem, e não há linfócitos B maduros, plasmócitos nem anticorpos. A imunidade de linfócitos T está intacta. Os recém-nascidos são protegidos pela IgG materna que atravessou a placenta; quando ela diminui, após cerca de seis meses, surgem infecções por bactérias encapsuladas (pneumococo, Haemophilus influenzae), enterovírus e Giardia. Os tecidos linfoides que dependem de linfócitos B (amígdalas, folículos linfonodais) são diminutos ou ausentes.

Sintomas e sinais

• Otites médias, sinusites e pneumonias bacterianas recorrentes a partir de cerca de 6 meses de idade
• Infecções por bactérias encapsuladas (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae)
• Amígdalas e linfonodos ausentes ou muito pequenos apesar das infecções repetidas
• Diarreia crônica e má absorção, muitas vezes por Giardia
• Déficit de crescimento
• Infecção enteroviral grave ou crônica (meningoencefalite) e poliomielite associada à vacina oral contra a pólio

Diagnóstico

Clínico

Suspeita-se em menino com infecções bacterianas recorrentes iniciadas após os primeiros meses de vida, história familiar de parentes homens afetados do lado materno e tecido linfoide escasso ao exame.

Exames

As imunoglobulinas séricas mostram IgG, IgA e IgM muito baixas (interpretar com valores de referência por idade); respostas vacinais ausentes. A citometria de fluxo mostra linfócitos B CD19+ abaixo de 2% com linfócitos T normais. Confirmação pela ausência da proteína BTK ou por sequenciamento do gene BTK; teste de portadora na mãe.

Imagem

Exames de imagem do tórax ou TC para pneumonia e bronquiectasias; imagem dos seios da face quando indicado. Uma radiografia lateral do pescoço pode mostrar ausência de tecido adenoideano.

Diagnóstico diferencial

• Hipogamaglobulinemia transitória da infância (linfócitos B presentes, recuperação espontânea)
• Imunodeficiência comum variável (início mais tardio, linfócitos B geralmente presentes)
• Imunodeficiência combinada grave (defeito de linfócitos T, infecções oportunistas, início mais precoce)
• Perda secundária de anticorpos (síndrome nefrótica, enteropatia perdedora de proteínas, desnutrição)

Objetivo do tratamento

Repor os anticorpos ausentes por toda a vida, prevenir e tratar precocemente as infecções e proteger os pulmões das bronquiectasias.

Tratamento

Clínico

Reposição de imunoglobulina por toda a vida, intravenosa ou subcutânea, ajustada aos níveis de IgG pré-infusão (vale) e às infecções.

Clínico

Antibióticos imediatos em cada infecção bacteriana; antibióticos profiláticos em alguns pacientes com infecções recorrentes ou bronquiectasias.

Acompanhamento

Função pulmonar e exames de imagem do tórax regulares, níveis de IgG no vale, crescimento e diário de infecções; evitar vacinas de vírus vivos (a oral contra a pólio, entre outras) no paciente.

Estilo de vida

Fisioterapia respiratória quando há bronquiectasias, higiene das mãos e aconselhamento genético à família.

Complicações

• Bronquiectasias e doença pulmonar crônica
• Meningoencefalite enteroviral crônica
• Poliomielite paralítica associada à vacina
• Sepse e meningite bacteriana
• Diarreia crônica e desnutrição

Prognóstico

Com diagnóstico precoce e reposição regular de imunoglobulina, a maioria dos pacientes chega à vida adulta com boa qualidade de vida. O desfecho depende de prevenir o dano pulmonar antes do diagnóstico; a infecção enteroviral crônica tem prognóstico ruim.

Prevenção

• Teste de portadora e aconselhamento genético para as mães e parentes do sexo feminino
• Testar os recém-nascidos do sexo masculino em risco antes de aplicar vacinas de vírus vivos

Teste seus conhecimentos

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Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: X-linked agammaglobulinemia: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); About Primary Immunodeficiency (PI) (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2026).

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