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Zervikale intraepitheliale Neoplasie (Zervixdysplasie)

Krebsvorstufen am Gebärmutterhals durch anhaltende HPV-Infektion. Sie sind still, werden im Screening entdeckt, und ihre Behandlung verhindert Zervixkrebs.

Aktualisiert

Was es ist

Eine Krebsvorstufe des Plattenepithels der Zervix, fast immer verursacht durch eine persistierende Infektion mit Hochrisiko-Typen des humanen Papillomavirus (HPV). Sie wird danach eingestuft, wie viel des Epithels verändert ist; hochgradige Läsionen können unbehandelt zu einem invasiven Zervixkarzinom fortschreiten.

Wen es betrifft

Das Zervixkarzinom gehört in Kolumbien und Lateinamerika weiterhin zu den häufigsten Krebserkrankungen der Frau, daher ist die Erkennung und Behandlung von Krebsvorstufen eine Priorität der öffentlichen Gesundheit. Die WHO-Ziele für 2030 umfassen die HPV-Impfung von 90 % der Mädchen bis zum Alter von 15 Jahren, das Screening von 70 % der Frauen mit einem Hochleistungstest bis 35 und erneut bis 45 sowie die Behandlung von 90 % der Frauen mit Krebsvorstufen oder Krebs.

Ursachen

  • Persistierende Infektion mit Hochrisiko-HPV-Typen, vor allem 16 und 18 (etwa 70 % der Zervixkarzinome)
  • Sexuelle Übertragung von HPV, meist bald nach dem ersten Geschlechtsverkehr
  • Die meisten HPV-Infektionen heilen innerhalb von ein bis zwei Jahren spontan aus

Risikofaktoren

  • Früher erster Geschlechtsverkehr und mehrere Sexualpartner
  • Immunsuppression, besonders HIV-Infektion
  • Rauchen
  • Nie oder selten am Screening teilgenommen
  • Langjährige Einnahme kombinierter oraler Kontrazeptiva und hohe Parität
  • Andere sexuell übertragbare Infektionen (Chlamydien)
  • Fehlende HPV-Impfung

Pathophysiologie

HPV infiziert Basalzellen in der Transformationszone, wo Zylinderepithel durch Plattenepithelmetaplasie ersetzt wird. Integriert sich das Virus in das Wirtsgenom, baut sein E6-Protein p53 ab und E7 inaktiviert das Retinoblastom-Protein (Rb), wodurch der Zellzyklus enthemmt wird. Atypische Zellen besetzen zuerst das untere Drittel des Epithels und dann seine gesamte Dicke, ohne die Basalmembran zu überschreiten; die Invasion markiert den Übergang zum Karzinom.

Einteilung

  • CIN 1 (niedriggradige squamöse intraepitheliale Läsion, LSIL): unteres Drittel des Epithels, bildet sich oft zurück
  • CIN 2: bis zu zwei Drittel des Epithels (hochgradig)
  • CIN 3 / Carcinoma in situ (hochgradige Läsion, HSIL): gesamte Epitheldicke, ohne Invasion
  • Adenocarcinoma in situ: glanduläre Krebsvorstufe der Endozervix
  • Zytologiebefund nach dem Bethesda-System (ASC-US, LSIL, ASC-H, HSIL, AGC)

Symptome und Zeichen

  • Meist keine Symptome
  • Entdeckung durch Zytologie, HPV-Test oder visuelle Inspektion im Screening
  • Blutungen nach dem Geschlechtsverkehr oder auffälliger Ausfluss sprechen für eine begleitende Infektion oder ein invasives Karzinom

Diagnose

Klinisch
Screening asymptomatischer Frauen und Spekulumeinstellung. In Kolumbien werden bei jüngeren Frauen die Zytologie und ab etwa 30 Jahren der Hochrisiko-HPV-DNA-Test eingesetzt, in abgelegenen Gebieten die visuelle Inspektion mit Essigsäure und Lugol-Lösung (VIA/VILI) mit sofortiger Behandlung.
Untersuchungen
Zervixzytologie (Pap-Abstrich oder Dünnschichtzytologie), Hochrisiko-HPV-Test (auch als Selbstabnahme möglich) und Kolposkopie mit gezielter Biopsie, die die histologische Diagnose (CIN-Grad) liefert. Endozervikale Kürettage, wenn die Transformationszone nicht vollständig einsehbar ist.
Bildgebung
Für die Diagnose der CIN nicht eingesetzt; die Kolposkopie ist die vergrößerte visuelle Untersuchung. MRT oder CT bleiben dem Staging vorbehalten, wenn ein invasives Karzinom gefunden wird.

Differenzialdiagnose

  • Invasives Zervixkarzinom
  • Zervizitis (Chlamydien, Gonorrhö, Trichomoniasis)
  • Ektropion der Zervix
  • Atrophische oder reaktive Veränderungen in der Zytologie
  • Zervixpolyp

Behandlungsziel

Hochgradige Läsionen entfernen oder zerstören, bevor sie invasiv werden, niedriggradige Läsionen, die sich meist zurückbilden, nicht übertherapieren, die Fruchtbarkeit erhalten und die Nachsorge sicherstellen.

Behandlung

Verlaufskontrolle
CIN 1: Beobachtung mit wiederholter Zytologie oder HPV-Testung, da sich die meisten Läsionen zurückbilden; dieses Vorgehen wird auch bei CIN 2 bei jungen Frauen und in der Schwangerschaft angewandt.
Eingriff
Exzision hochgradiger Läsionen (CIN 2–3) durch elektrochirurgische Schlingenexzision (LEEP oder LLETZ) oder Messerkonisation, die zugleich Gewebe für die Diagnose liefert.
Eingriff
Ablation (Kryotherapie oder thermische Ablation), wenn Läsion und Transformationszone vollständig einsehbar sind und eine Invasion ausgeschlossen ist; sie ermöglicht ein Screen-and-Treat-Vorgehen in einem einzigen Termin.
Operativ
Hysterektomie nur in ausgewählten Fällen, etwa bei rezidivierender hochgradiger Erkrankung bei Frauen ohne weiteren Kinderwunsch oder bei Adenocarcinoma in situ.
Verlaufskontrolle
Nachsorge mit HPV-Test und Zytologie nach der Behandlung, weil Rezidiv- und späteres Krebsrisiko jahrelang über dem Durchschnitt bleiben.

Komplikationen

  • Fortschreiten zum invasiven Zervixkarzinom ohne Behandlung oder Nachsorge
  • Rezidiv nach der Behandlung
  • Nach Exzision: Blutung, Infektion und Zervixstenose
  • Zervixinsuffizienz, Frühgeburt und PPROM nach tiefen oder wiederholten Exzisionen
  • Angst und Verlust der Nachsorge

Prognose

Ausgezeichnet bei Erkennung und Behandlung: Die Therapie heilt die meisten hochgradigen Läsionen. CIN 1 bildet sich bei den meisten Frauen spontan zurück. Eine unbehandelte CIN 3 hat über Jahre ein erhebliches Risiko, zu einem invasiven Karzinom zu werden.

Vorbeugung

  • HPV-Impfung vor Beginn der sexuellen Aktivität (im kolumbianischen nationalen Impfprogramm enthalten)
  • Regelmäßiges Screening mit einem Hochleistungstest, auch bei geimpften Frauen
  • Kondomgebrauch, der die HPV-Übertragung verringert, aber nicht ausschließt
  • Rauchstopp

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche HPV-Proteine inaktivieren p53 und Rb?

E6 baut p53 ab, und E7 inaktiviert das Retinoblastom-Protein (Rb).

Wo an der Zervix beginnt die Dysplasie gewöhnlich?

In der Transformationszone, wo das Zylinderepithel eine Plattenepithelmetaplasie durchläuft.

Wie wird eine CIN 1 üblicherweise behandelt?

Beobachtung mit wiederholter Testung, weil sich die meisten niedriggradigen Läsionen spontan zurückbilden.

Welche Untersuchung liefert nach einem auffälligen Screeningbefund die definitive Diagnose einer CIN?

Kolposkopie mit gezielter Biopsie (Histologie).

Welches geburtshilfliche Risiko folgt einer tiefen Exzision an der Zervix?

Zervixinsuffizienz mit höherem Risiko für Frühgeburt und frühen vorzeitigen Blasensprung.

In der klinischen Untersuchung

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Lerninformation, keine medizinische Beratung. Wenden Sie sich bei Beschwerden an medizinisches Fachpersonal.

Quellen: Cervical dysplasia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); Cervical cancer (World Health Organization, 2024).

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