Fluconazol

Azol-Antimykotika
Azol-Antimykotika

Triazol-Antimykotikum, oral oder intravenös, gegen Candida und Cryptococcus. Es erreicht den Liquor, wird renal ausgeschieden und erhöht viele Arzneispiegel.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Azol-Antimykotika
Target: Lanosterol-14α-Demethylase (CYP51, das ERG11-Enzym des Pilzes)
Used for: Vaginale Candidose · Ösophageale Candidose
Key effects: Kopfschmerzen · Übelkeit · Geschmacksveränderungen
Monitor: Leberwerte · Nierenfunktion · INR
ATC: J02AC01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Lanosterol-14α-Demethylase (CYP51, das ERG11-Enzym des Pilzes)Fluconazol

Die Abbildung zeigt Fluconazol im aktiven Zentrum von CYP51 der Hefe Saccharomyces cerevisiae, einem nahen Verwandten des Candida-Enzyms.

Zielstruktur in 3D: Lanosterol-14α-Demethylase (CYP51, das ERG11-Enzym des Pilzes). PDB-Struktur 4WMZ (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Fluconazol ist ein hochselektiver Hemmstoff der Lanosterol-14α-Demethylase des Pilzes, des Cytochrom-P450-Enzyms, das Lanosterol in Ergosterol umwandelt. Ergosterol wird knapp und 14α-Methylsterole reichern sich an, was das Pilzwachstum stoppt (fungistatisch). Das menschliche Enzym ist viel weniger empfindlich. In der Leber hemmt Fluconazol CYP2C19 stark sowie CYP2C9 und CYP3A4 mäßig; darauf beruhen seine Wechselwirkungen.

Fluconazol bindet CYP51 des Pilzes (Lanosterol-14α-Demethylase)
Lanosterol wird nicht mehr in Ergosterol umgewandelt
Toxische 14α-Methylsterole reichern sich in der Membran an
Candida hört auf zu wachsen (fungistatisch)

Indikationen

Vaginale Candidose. Vulvovaginale Candidose →
Oropharyngeale Candidose sowie Candidämie oder andere invasive Candida-Infektionen. Candidose: oral, ösophageal und invasiv →
Ösophageale Candidose. Infektiöse und tablettenbedingte Ösophagitis (Candida, HSV, CMV) →
Kryptokokkenmeningitis, als Konsolidierung und Erhaltung nach der Induktion (und Langzeitsuppression bei Menschen mit AIDS). Kryptokokkenmeningitis →
Prophylaxe der Candidose bei Knochenmarktransplantierten unter Chemo- oder Strahlentherapie.

Nebenwirkungen

Häufig

Kopfschmerzen
Übelkeit, Bauchschmerzen und Durchfall
Geschmacksveränderungen
Erhöhte Leberenzyme
Exanthem

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Fluconazol (Vorsicht bei Allergie gegen andere Azole)
Gleichzeitige Gabe QT-verlängernder Arzneimittel, die über CYP3A4 abgebaut werden: Erythromycin, Pimozid, Chinidin

Wichtige Wechselwirkungen

Warfarin: Die Prothrombinzeit steigt und Blutungen sind aufgetreten; die INR wird engmaschig kontrolliert.
Sulfonylharnstoffe (Glibenclamid, Glipizid, Tolbutamid): Höhere Spiegel und Hypoglykämie; der Blutzucker wird überwacht.
Phenytoin: Die Phenytoinspiegel steigen; sie werden gemessen.
Ciclosporin und Tacrolimus: Die Spiegel steigen; Arzneimittelspiegel und Kreatinin werden überwacht.
Über CYP3A4 oder CYP2C9 abgebaute Statine (Atorvastatin, Simvastatin, Fluvastatin): Höheres Risiko für Myopathie und Rhabdomyolyse.
Fentanyl, Alfentanil und Methadon: Langsamere Elimination; Gefahr der Atemdepression.
Rifampicin: Senkt die Fluconazol-Exposition.

Was überwacht wird

Leberwerte, besonders bei langer Behandlung
Nierenfunktion, nach der sich die Dosis richtet
EKG und Elektrolyte bei Patienten mit QT-Risikofaktoren
INR, Blutzucker oder Arzneimittelspiegel, wenn ein interagierendes Mittel eingesetzt wird

Anwendung und Sicherheit

Orale und intravenöse Form ergeben eine ähnliche Exposition, daher werden Patienten auf die orale Gabe umgestellt, sobald sie schlucken können.
Die Dosis richtet sich nach der Nierenfunktion: vor jeder Zubereitung die aktuelle Kreatinin-Clearance prüfen.
Vor der ersten Gabe die vollständige Medikationsliste auf Warfarin, Sulfonylharnstoffe, QT-verlängernde Arzneimittel und Immunsuppressiva prüfen.
Wenn möglich vor Beginn Kulturen und andere Proben entnehmen, ohne die Behandlung zu verzögern.

Schwangerschaft und Stillzeit

Außer bei schweren oder lebensbedrohlichen Infektionen gemieden: hohe Dosen über den größten Teil des ersten Trimenons haben ein charakteristisches Fehlbildungsmuster verursacht, und selbst einmalige niedrige Dosen tragen ein unklares Risikosignal.

Pflege

Die Zeichen einer Leberschädigung (gelbe Haut oder Augen, dunkler Urin, Müdigkeit, Bauchschmerzen) erklären und dazu anleiten, sie zu melden.
Ein neues Exanthem während der Behandlung wird umgehend gemeldet: exfoliative Reaktionen können schwer sein.
Bei Diabetikern unter Sulfonylharnstoffen auf Hypoglykämie achten; unter Warfarin auf Hämatome oder Blutungen.
Schwindel oder Krampfanfälle können auftreten: Vorsicht beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen.

Pharmakokinetik

Resorption: Orale Bioverfügbarkeit über 90 %: orale und intravenöse Gabe ergeben ähnliche Spiegel.
Verteilung: Geringe Proteinbindung; verteilt sich im Körperwasser und erreicht im Liquor etwa die Hälfte der Plasmaspiegel oder mehr.
Elimination: Etwa 80 % werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden; bei Niereninsuffizienz wird die Dosis reduziert, Hämodialyse entfernt es.
Halbwertszeit: Etwa 30 Stunden bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Ein Patient unter Fluconazol wegen Candidämie bleibt positiv, das Isolat ist Candida krusei. Warum?

C. krusei ist intrinsisch resistent gegen Fluconazol; ein anderes Antimykotikum (zum Beispiel ein Echinocandin) ist nötig.

Warum ist Fluconazol bei Kryptokokkenmeningitis nützlich, Echinocandine dagegen nicht?

Es dringt gut in den Liquor ein und wirkt gegen Cryptococcus; Echinocandine erreichen weder den Liquor noch erfassen sie Cryptococcus.

Welches Organ übernimmt die Elimination von Fluconazol, und was folgt daraus für die Dosierung?

Die Niere, überwiegend als unveränderter Wirkstoff: die Dosis wird reduziert, wenn die Kreatinin-Clearance sinkt.

Eine Frau unter Warfarin erhält Fluconazol und bekommt Nasenbluten. Was ist der Mechanismus?

Fluconazol hemmt CYP2C9, das Warfarin abbaut, daher steigen Warfarinspiegel und INR.