Itraconazol

Azol-Antimykotika
Azol-Antimykotika

Orales Triazol gegen Histoplasmose, Sporotrichose, endemische Mykosen und Nagelpilz. Es braucht Magensäure und kann eine Herzinsuffizienz verschlechtern.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Azol-Antimykotika
Target: Lanosterol-14α-Demethylase (CYP51, das ERG11-Enzym des Pilzes)
Used for: Histoplasmose · Blastomykose · Parakokzidioidomykose
Key effects: Übelkeit und Erbrechen · Exanthem
Monitor: Leberwerte · Zeichen einer Herzinsuffizienz
ATC: J02AC02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Lanosterol-14α-Demethylase (CYP51, das ERG11-Enzym des Pilzes)Itraconazol

Die Abbildung zeigt Itraconazol gebunden an CYP51 von Candida albicans.

Zielstruktur in 3D: Lanosterol-14α-Demethylase (CYP51, das ERG11-Enzym des Pilzes). PDB-Struktur 5V5Z (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Itraconazol hemmt den Cytochrom-P450-abhängigen 14α-Demethylierungsschritt der Ergosterolsynthese im Pilz, sodass der Membran Ergosterol fehlt. Anders als Fluconazol wirkt es gegen Aspergillus. Es ist außerdem ein starker Hemmstoff des menschlichen CYP3A4, was viele Kombinationen gefährlich macht.

Itraconazol blockiert CYP51 des Pilzes
Ergosterol wird nicht gebildet und Methylsterole reichern sich an
Das Pilzwachstum stoppt, auch bei Aspergillus und dimorphen Pilzen

Indikationen

Histoplasmose, einschließlich chronisch-kavernöser Lungenerkrankung und disseminierter nichtmeningealer Erkrankung. Histoplasmose →
Blastomykose, pulmonal und extrapulmonal; indolente Kokzidioidomykose. Endemische Mykosen: Blastomykose und Kokzidioidomykose →
Parakokzidioidomykose, häufig im ländlichen Lateinamerika. Parakokzidioidomykose →
Kutane und extrakutane Sporotrichose. Sporotrichose und andere subkutane Mykosen →
Aspergillose bei Patienten, die Amphotericin B nicht vertragen oder darauf nicht ansprechen. Aspergillose →
Onychomykose der Zehen- und Fingernägel durch Dermatophyten. Dermatophytose (Tinea) und Onychomykose →

Nebenwirkungen

Häufig

Übelkeit und Erbrechen
Exanthem
Erhöhte Leberenzyme

Kontraindikationen

Onychomykose bei Patienten mit ventrikulärer Dysfunktion oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte
Gleichzeitige Gabe vieler CYP3A4-Substrate: Methadon, Chinidin, Dofetilid, Dronedaron, Pimozid, Simvastatin, Lovastatin, orales Midazolam, Triazolam, Mutterkornalkaloide u. a.
Onychomykose in der Schwangerschaft oder bei geplanter Schwangerschaft
Überempfindlichkeit gegen Itraconazol

Wichtige Wechselwirkungen

Simvastatin und Lovastatin: Kontraindiziert: ihre Spiegel steigen und eine Rhabdomyolyse kann auftreten.
QT-verlängernde CYP3A4-Substrate (Chinidin, Dofetilid, Pimozid, Methadon): Kontraindiziert: ventrikuläre Arrhythmien einschließlich Torsade de pointes.
Orales Midazolam und Triazolam: Kontraindiziert: verlängerte, tiefe Sedierung.
Antazida, H2-Blocker und Protonenpumpenhemmer: Geringere Resorption der Kapseln; Antazida werden zeitlich getrennt gegeben.
Rifampicin, Isoniazid, Phenytoin und Carbamazepin: Senken die Itraconazolspiegel und können ein Therapieversagen verursachen.

Was überwacht wird

Leberwerte, bei jedem Patienten zu erwägen
Zeichen einer Herzinsuffizienz: Gewicht, Ödeme, Atemnot
Gehör und periphere Nerven
Blutspiegel bei ausgewählten Patienten

Anwendung und Sicherheit

Kapseln werden direkt nach einer vollen Mahlzeit gegeben, um die Resorption zu maximieren.
Kapseln und Lösung zum Einnehmen sind nicht austauschbar: prüfen, welche Form verordnet wurde.
Antazida mit einigen Stunden Abstand vor oder nach den Kapseln geben.
Vor der ersten Gabe die Medikationsliste mit den kontraindizierten CYP3A4-Substraten abgleichen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Im Tierversuch teratogen; in der Schwangerschaft nicht bei Nagelinfektionen und bei systemischen Mykosen nur, wenn der Nutzen das Risiko überwiegt.

Pflege

Den Patienten wiegen und auf Ödeme, Atemnot oder Erschöpfung achten, die auf eine Herzinsuffizienz hinweisen können.
Die Zeichen einer Leberschädigung (Erschöpfung, Appetitverlust, Übelkeit, Ikterus, dunkler Urin, heller Stuhl) erklären und dazu anleiten, abzusetzen und sie zu melden.
Nach Hörverlust, Kribbeln oder Taubheitsgefühl fragen.
Bei Nagelbehandlung von Frauen, die schwanger werden könnten, ist eine wirksame Verhütung nötig.

Pharmakokinetik

Resorption: Etwa die Hälfte einer oralen Dosis wird resorbiert; Kapseln werden direkt nach einer vollen Mahlzeit am besten und bei wenig Magensäure (PPI, H2-Blocker, Achlorhydrie) schlecht resorbiert. Kapsel und Lösung zum Einnehmen ergeben unterschiedliche Exposition.
Verteilung: Über 99 % proteingebunden und lipophil; die Gewebespiegel (Lunge, Niere, Leber, Knochen) liegen höher als im Plasma.
Metabolismus: Überwiegend in der Leber; nichtlineare Kinetik, daher Kumulation bei wiederholter Gabe.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Ein Patient mit Herzinsuffizienz wünscht orales Itraconazol gegen Nagelpilz. Wo liegt das Problem?

Itraconazol wirkt negativ inotrop; bei ventrikulärer Dysfunktion oder Herzinsuffizienz ist es zur Behandlung der Onychomykose kontraindiziert.

Warum kann Omeprazol Itraconazol-Kapseln wirkungslos machen?

Kapseln brauchen Magensäure, um sich aufzulösen und resorbiert zu werden; eine Säuresuppression senkt die Spiegel.

Welche endemischen Mykosen Lateinamerikas sind klassische Indikationen für Itraconazol?

Parakokzidioidomykose, Histoplasmose und Sporotrichose (leichte bis mittelschwere Formen).

Warum ist Simvastatin mit Itraconazol kontraindiziert?

Itraconazol hemmt CYP3A4, das Simvastatin abbaut; dessen Spiegel steigen und können eine Rhabdomyolyse verursachen.