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Amphotericin B

  • Polyen-AntimykotikaPolyen-Antimykotika
  • HochrisikoEin Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Intravenös gegebenes Polyen-Antimykotikum für lebensbedrohliche Pilzinfektionen. Es öffnet Poren in der Pilzmembran, kann aber die Nieren schädigen.

Aktualisiert

Auch genannt: Amphotericin-B-Desoxycholat (konventionell), liposomales Amphotericin B, Amphotericin-B-Lipidkomplex

Steckbrief

Group
Polyen-Antimykotika
Target
Ergosterol in der Zellmembran des Pilzes (ein Sterol, kein Protein)
Used for
Invasive Aspergillose · Kryptokokkenmeningitis
Key effects
Fieber · Niedriges Kalium und niedriges Magnesium
Monitor
Serumkreatinin und Harnstoff · Kalium und Magnesium
ATC
J02AA01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Amphotericin B bindet Ergosterol in der Zellmembran des Pilzes und bildet transmembranäre Kanäle, durch die Kalium-, Natrium-, Wasserstoff- und Chloridionen austreten und die Zelle töten. Es hat eine höhere Affinität zu Ergosterol als zu Cholesterin, doch die Bindung an menschliches Cholesterin, besonders in der Niere, verursacht seine Toxizität. Lipidformulierungen (liposomal, Lipidkomplex) enthalten denselben Wirkstoff mit weniger Infusions- und Nierennebenwirkungen als die konventionelle Desoxycholat-Form.

  1. Amphotericin B bindet Ergosterol in der Pilzmembran
  2. Seine Moleküle lagern sich zu Poren quer durch die Membran zusammen
  3. K⁺ und andere Ionen treten aus und der Pilz stirbt
  4. Eine gewisse Bindung an menschliches Cholesterin schädigt die Niere

Indikationen

Nebenwirkungen

Häufig

  • Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit, Erbrechen und Kopfschmerzen, meist 1 bis 3 Stunden nach Infusionsbeginn und stärker bei den ersten Gaben
  • Hypotonie und beschleunigte Atmung während der Infusion
  • Niedriges Kalium und niedriges Magnesium
  • Normochrome, normozytäre Anämie
  • Schmerzen und Phlebitis an der Infusionsstelle

Kontraindikationen

  • Bekannte Überempfindlichkeit, außer die Infektion ist lebensbedrohlich und nur Amphotericin B kann sie behandeln
  • Konventionelle Form: nicht bei nichtinvasiven Infektionen (Soor, vaginale oder ösophageale Candidose) bei Patienten mit normaler Neutrophilenzahl

Wichtige Wechselwirkungen

Andere nephrotoxische Arzneimittel (Aminoglykoside, Ciclosporin, Pentamidin)
Additive Nierenschädigung; die Nierenfunktion wird engmaschig überwacht.
Kortikosteroide und Corticotropin
Verstärken die Hypokaliämie und ihr kardiales Risiko.
Digoxin und andere Digitalisglykoside
Die durch Amphotericin ausgelöste Hypokaliämie erhöht die Digitalistoxizität.
Flucytosin
Synergistische antimykotische Wirkung, doch Amphotericin B kann die Toxizität von Flucytosin erhöhen, indem es dessen renale Ausscheidung vermindert.
Muskelrelaxanzien der Skelettmuskulatur
Eine Hypokaliämie kann ihre Wirkung verstärken.
Leukozytentransfusionen
Akute pulmonale Toxizität; beide werden zeitlich möglichst weit getrennt.

Was überwacht wird

  • Serumkreatinin und Harnstoff, häufig
  • Kalium und Magnesium (auch Calcium)
  • Leberwerte, Blutbild und Hämoglobin
  • Vitalzeichen während der Infusion, engmaschig bei den ersten Gaben

Anwendung und Sicherheit

  • Verwechslungsgefahr: konventionelle (Desoxycholat-), liposomale und Lipidkomplex-Präparate sind nicht mg für mg austauschbar; Verwechslungen haben tödliche Überdosierungen verursacht. Vor der Zubereitung den genauen Präparatenamen und die Verordnung prüfen.
  • Mit konservierungsmittelfreiem sterilem Wasser rekonstituieren und nur in Glucoselösung verdünnen: Kochsalzlösung oder bakteriostatische Verdünnungsmittel lassen es ausfallen. Einen vorhandenen Zugang vorher und nachher mit Glucose spülen oder einen separaten Zugang verwenden.
  • Als langsame intravenöse Infusion über Stunden geben; eine schnelle Infusion hat Hypotonie, Hypokaliämie, Arrhythmien und Schock verursacht.
  • Nicht mit anderen Arzneimitteln im selben Beutel oder Zugang mischen. Wird ein Inline-Filter verwendet, muss seine Porengröße den Wirkstoff passieren lassen.
  • Das konventionelle Pulver gekühlt und lichtgeschützt lagern; streng aseptisch arbeiten, da es kein Konservierungsmittel enthält.

Schwangerschaft und Stillzeit

Tierstudien zeigten keine Schädigung des Fetus, und schwere Pilzinfektionen in der Schwangerschaft wurden damit behandelt, obwohl es nur wenige Humandaten gibt; es wird bei klarer Notwendigkeit eingesetzt.

Pflege

  • Vor jeder Gabe: Kreatinin, Kalium und Magnesium; steigendes Kreatinin oder fallende Elektrolyte melden.
  • Während der Infusion: Temperatur, Puls, Atmung und Blutdruck, engmaschig bei den ersten Gaben; bei Anaphylaxie die Infusion stoppen und Hilfe rufen.
  • Prämedikation (Antipyretikum, Antihistaminikum) und Hydratation mit Kochsalzlösung vor der Gabe verringern, wenn verordnet, Infusionsreaktionen und Nierenschäden.
  • Flüssigkeitsbilanz und tägliches Gewicht; auf Schwäche, Krämpfe oder Herzklopfen durch niedriges Kalium achten.
  • Die Infusionsstelle auf Phlebitis und Paravasat prüfen, das das Gewebe reizt.

Pharmakokinetik

Resorption
Bei systemischen Infektionen intravenös gegeben.
Verteilung
Stark an Plasmaproteine gebunden; erreicht entzündete Pleura, Peritoneum und Gelenke, aber nur sehr wenig gelangt in den Liquor.
Elimination
Sehr langsam über die Nieren, über Wochen bis Monate; Hämodialyse entfernt es nicht.
Halbwertszeit
Konventionelle Form: eine initiale Phase von etwa einem Tag, danach eine terminale Halbwertszeit von etwa 15 Tagen.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Warum ist eine Verwechslung von konventionellem und liposomalem Amphotericin B so gefährlich?

Sie werden sehr unterschiedlich dosiert und sind nicht mg für mg austauschbar; die Gabe einer für die Lipidformulierung bemessenen Menge des konventionellen Präparats hat tödlichen Herz- oder Herz-Kreislauf-Stillstand verursacht.

Mit welcher Lösung wird Amphotericin B verdünnt, und welche darf nie verwendet werden?

Glucoselösung. Kochsalzlösung lässt den Wirkstoff ausfallen und wird daher weder zum Verdünnen noch zum Spülen des Zugangs verwendet.

Warum wird Amphotericin B bei Kryptokokkenmeningitis mit Flucytosin kombiniert?

Beide wirken synergistisch, Flucytosin erreicht den Liquor gut, während Amphotericin B ihn schlecht erreicht, und die Kombination verhindert die rasche Resistenz, die unter Flucytosin allein auftritt.

Ein Patient unter Amphotericin B und Digoxin bekommt Herzklopfen. Welcher Laborwert wird zuerst geprüft?

Kalium (und Magnesium): die durch Amphotericin ausgelöste Hypokaliämie erhöht die Digoxintoxizität und das Arrhythmierisiko.

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: DailyMed - AMPHOTERICIN B injection, powder, lyophilized, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2022); DailyMed - AMPHOTERICIN B injectable, liposomal (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Amphotericin B Liposomal Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025).

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