Durgical
PT
Abrir o app

Fluconazol

  • Antifúngicos azólicosAntifúngicos azólicos

Antifúngico triazólico por via oral ou venosa contra Candida e Cryptococcus. Chega ao LCR, sai pelos rins e eleva os níveis de muitos fármacos.

Atualizado

Ficha rápida

Group
Antifúngicos azólicos
Target
Lanosterol 14α-desmetilase (CYP51, a enzima fúngica ERG11)
Used for
Candidíase vaginal · Candidíase esofágica
Key effects
Cefaleia · Náuseas · Alterações do paladar
Monitor
Provas hepáticas · Função renal · INR
ATC
J02AC01

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Mecanismo de ação

A figura mostra o fluconazol no sítio ativo da CYP51 da levedura Saccharomyces cerevisiae, parente próxima da enzima de Candida.

Alvo em 3D: Lanosterol 14α-desmetilase (CYP51, a enzima fúngica ERG11). Estrutura PDB 4WMZ (RCSB PDB, domínio público). Ver a estrutura no RCSB PDB

O fluconazol é um inibidor altamente seletivo da lanosterol 14α-desmetilase fúngica, a enzima do citocromo P450 que converte lanosterol em ergosterol. Falta ergosterol e acumulam-se 14α-metilesteróis, o que detém o crescimento do fungo (fungistático). A enzima humana é muito menos sensível. No fígado, o fluconazol inibe fortemente a CYP2C19 e moderadamente a CYP2C9 e a CYP3A4, a base de suas interações.

  1. O fluconazol se liga à CYP51 fúngica (lanosterol 14α-desmetilase)
  2. O lanosterol deixa de ser convertido em ergosterol
  3. 14α-metilesteróis tóxicos se acumulam na membrana
  4. A Candida para de crescer (fungistático)

Indicações

Efeitos adversos

Frequentes

  • Cefaleia
  • Náuseas, dor abdominal e diarreia
  • Alterações do paladar
  • Enzimas hepáticas elevadas
  • Exantema

Contraindicações

  • Hipersensibilidade ao fluconazol (cautela em alergia a outros azóis)
  • Coadministração com fármacos que prolongam o QT metabolizados pela CYP3A4: eritromicina, pimozida, quinidina

Interações importantes

Varfarina
O tempo de protrombina aumenta e já ocorreram sangramentos; o INR é verificado de perto.
Sulfonilureias (glibenclamida, glipizida, tolbutamida)
Níveis mais altos e hipoglicemia; a glicemia é monitorada.
Fenitoína
Os níveis de fenitoína sobem; eles são medidos.
Ciclosporina e tacrolimo
Os níveis sobem; os níveis do fármaco e a creatinina são monitorados.
Estatinas metabolizadas pela CYP3A4 ou CYP2C9 (atorvastatina, sinvastatina, fluvastatina)
Maior risco de miopatia e rabdomiólise.
Fentanila, alfentanila e metadona
Eliminação mais lenta; risco de depressão respiratória.
Rifampicina
Reduz a exposição ao fluconazol.

O que se monitora

  • Provas hepáticas, sobretudo em tratamentos longos
  • Função renal, que define a dose
  • ECG e eletrólitos em pacientes com fatores de risco para QT
  • INR, glicemia ou níveis do fármaco quando se usa um fármaco que interage

Administração e segurança

  • As formas oral e intravenosa dão exposição semelhante, então os pacientes passam para a via oral quando conseguem engolir.
  • A dose depende da função renal: verifique a depuração de creatinina atual antes de preparar cada prescrição.
  • Revise a lista completa de medicamentos em busca de varfarina, sulfonilureias, fármacos que prolongam o QT e imunossupressores antes da primeira dose.
  • Colha culturas e outras amostras antes de iniciar, quando possível, sem atrasar o tratamento.

Gravidez e amamentação

Evitado, exceto em infecções graves ou com risco de vida: doses altas durante a maior parte do primeiro trimestre causaram um padrão característico de malformações congênitas, e mesmo doses baixas únicas trazem um sinal de risco incerto.

Cuidados de enfermagem

  • Ensine os sinais de lesão hepática (pele ou olhos amarelados, urina escura, cansaço, dor abdominal) e a comunicá-los.
  • Um exantema novo durante o tratamento é comunicado prontamente: as reações esfoliativas podem ser graves.
  • Em pacientes diabéticos em uso de sulfonilureias, atenção à hipoglicemia; com varfarina, a hematomas ou sangramentos.
  • Podem ocorrer tontura ou convulsões: cautela ao dirigir ou operar máquinas.

Farmacocinética

Absorção
Biodisponibilidade oral acima de 90%: as vias oral e intravenosa dão níveis semelhantes.
Distribuição
Baixa ligação proteica; distribui-se pela água corporal e chega ao LCR em cerca de metade ou mais dos níveis plasmáticos.
Eliminação
Cerca de 80% sai inalterado na urina; a dose é reduzida na insuficiência renal e a hemodiálise o remove.
Meia-vida
Cerca de 30 horas em adultos com rins normais.

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Um paciente em uso de fluconazol por candidemia continua com culturas positivas e o isolado é Candida krusei. Por quê?

C. krusei é intrinsecamente resistente ao fluconazol; é necessário outro antifúngico (por exemplo, uma equinocandina).

Por que o fluconazol é útil na meningite criptocócica e as equinocandinas não?

Ele penetra bem no LCR e é ativo contra Cryptococcus; as equinocandinas não chegam ao LCR nem cobrem Cryptococcus.

Qual órgão cuida da eliminação do fluconazol, e o que isso implica para a dose?

O rim, sobretudo como fármaco inalterado: a dose é reduzida quando a depuração de creatinina cai.

Uma mulher em uso de varfarina recebe fluconazol e apresenta epistaxe. Qual é o mecanismo?

O fluconazol inibe a CYP2C9, que degrada a varfarina, então os níveis de varfarina e o INR sobem.

Conexões

Fármacos relacionados4
Doenças relacionadas4

← Voltar à classe: Antifúngicos azólicos

Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - FLUCONAZOLE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Fluconazole: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2018).

Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro

Modelo representativo, apenas para fins educativos.