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Varfarina

  • Antagonistas da vitamina KAntagonistas da vitamina K
  • Gravidez: contraindicadoGravidez: contraindicado

Anticoagulante oral que bloqueia a reciclagem da vitamina K, de modo que o fígado produz menos fatores de coagulação funcionais. Monitorado pelo exame de INR.

Atualizado

Ficha rápida

Group
Antagonistas da vitamina K
Target
Vitamina K epóxido redutase (VKORC1)
Used for
Substituição de valva cardíaca
Key effects
Sangramento · Queda de cabelo · Gases
Monitor
INR · Sinais de sangramento
ATC
B01AA03

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Mecanismo de ação

A figura mostra a VKOR humana com a S-varfarina, uma das duas formas especulares (enantiômeros) da varfarina.

Alvo em 3D: Vitamina K epóxido redutase (VKORC1). Estrutura PDB 6WV3 (RCSB PDB, domínio público). Ver a estrutura no RCSB PDB

A varfarina inibe a VKORC1, a enzima que recicla a vitamina K. Com menos vitamina K ativa, o fígado produz menos fatores II, VII, IX e X funcionais, e menos proteína C e proteína S. Algum efeito aparece em um dia, e o pico chega após vários dias, à medida que os fatores funcionais já presentes no sangue são eliminados.

  1. A varfarina bloqueia a VKORC1: a vitamina K não é reciclada
  2. O fígado produz menos fatores II, VII, IX e X funcionais
  3. Ao longo de dias, os fatores funcionais antigos são eliminados
  4. Menos trombina: o INR sobe e os coágulos se formam com menos facilidade

Indicações

Efeitos adversos

Frequentes

  • Sangramento (gengivas, nariz, hematomas, urina, fezes)
  • Queda de cabelo
  • Gases, distensão e dor abdominal

Contraindicações

  • Gestação (atravessa a placenta), exceto caso a caso em portadoras de prótese valvar mecânica
  • Tendência a sangramento ou sangramento ativo
  • Cirurgia cerebral, ocular ou traumática de grande porte recente ou programada
  • Pacientes que não podem ser acompanhados de forma confiável

Interações importantes

Inibidores da CYP2C9 (amiodarona, fluconazol, metronidazol, sulfametoxazol-trimetoprima)
Elevam o INR e o risco de sangramento.
Indutores da CYP2C9 (rifampicina, carbamazepina, fenobarbital)
Reduzem o INR e a proteção contra coágulos.
Ácido acetilsalicílico (AAS) e outros AINEs
Somam-se ao risco de sangramento.
Vitamina K em alimentos ou suplementos
Mudanças na ingestão alteram o INR; uma ingestão constante o mantém estável.

O que se monitora

  • INR (tempo de protrombina): o esquema é ajustado de acordo com ele
  • Sinais de sangramento
  • Os genótipos de CYP2C9 e VKORC1, quando conhecidos, ajudam a escolher o esquema inicial

Farmacocinética

Absorção
Absorvida praticamente por completo por via oral.
Distribuição
Quase totalmente ligada às proteínas plasmáticas; atravessa a placenta.
Metabolismo
No fígado; a forma S principalmente pela CYP2C9, uma enzima que varia entre as pessoas.
Eliminação
Quase toda por metabolismo; os metabólitos saem sobretudo pela urina.
Meia-vida
Longa: a meia-vida efetiva é de cerca de 20 a 60 horas.
Início e duração
Algum efeito em um dia; o pico pode levar 3 a 4 dias.

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Por que a varfarina pode causar necrose de pele nos primeiros dias?

A varfarina também reduz as proteínas C e S, anticoagulantes naturais; sua deficiência está associada à necrose tecidual, que pode surgir poucos dias após o início.

Como se reverte o efeito da varfarina?

Suspendê-la e administrar vitamina K restabelece a produção dos fatores; no sangramento com risco de vida, pode-se considerar concentrado de complexo protrombínico ou plasma fresco congelado.

Por que a necessidade de varfarina varia tanto de uma pessoa para outra?

Variantes nos genes CYP2C9 e VKORC1, além da dieta (vitamina K), de outros fármacos e de doenças.

Um paciente em uso de varfarina começa a tomar fluconazol. O que acontece com o INR?

Sobe: o fluconazol inibe a CYP2C9, que degrada a S-varfarina, por isso o risco de sangramento aumenta e o INR é monitorado mais de perto.

Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - WARFARIN SODIUM tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Warfarin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Prothrombin Time Test and INR (PT/INR) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); 6WV3: Human VKOR with warfarin (RCSB Protein Data Bank, 2020).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.