Diabetes: cómo la hiperglucemia daña los tejidos
- Mecanismo
Años de azúcar alto dañan vasos grandes y pequeños y nervios, por varias rutas químicas.
Qué es
Las complicaciones crónicas de la diabetes, más que las agudas, causan la mayor parte de su discapacidad y mortalidad. La hiperglucemia persistente lesiona los tejidos que captan glucosa sin necesidad de insulina, como endotelio, riñón, retina, nervios y cristalino. Cuatro vías explican buena parte del daño: la formación de productos finales de glucosilación avanzada, la activación de la proteína cinasa C, la vía de los polioles (sorbitol) y la vía de las hexosaminas, todas convergentes en estrés oxidativo.
Paso a paso
- La glucosa entra al endotelio, el mesangio, el nervio y el cristalino en proporción a su nivel en sangre.
- Dentro de la célula, el exceso alimenta las vías de polioles, hexosaminas y diacilglicerol-PKC.
- Fuera, la glucosa glucosila proteínas de vida larga como el colágeno y la membrana basal: AGE.
- Los AGE y la activación de RAGE, la PKC y el estrés oxidativo aumentan factores de crecimiento y producción de matriz.
- Resultado: membranas basales gruesas, microvasos permeables, aterosclerosis acelerada, nervios y cristalino dañados.
Las cuatro vías y sus blancos
| Vía | Paso clave | Consecuencia principal |
|---|---|---|
| Productos finales de glucosilación avanzada | Glucosilación no enzimática, unión a RAGE | Engrosamiento de membranas basales, aterosclerosis |
| Proteína cinasa C | Diacilglicerol a partir de intermediarios glucolíticos | VEGF, TGF-beta, PAI-1; neovascularización, fibrosis |
| Polioles | Aldosa reductasa: glucosa a sorbitol | Estrés oxidativo, daño osmótico: catarata, neuropatía |
| Hexosaminas | Formación de glucosamina-6-fosfato | Expresión génica alterada, TGF-beta, matriz |
Correlación clínica
- El control estricto de la glucosa reduce las complicaciones microvasculares en ambos tipos.
- La enfermedad macrovascular depende también de la presión arterial, los lípidos y el tabaquismo.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cómo daña la vía de los polioles a los nervios y al cristalino?
La aldosa reductasa convierte glucosa en sorbitol consumiendo NADPH, lo que reduce la regeneración de glutatión (estrés oxidativo) y causa edema osmótico.
¿Qué son los productos finales de glucosilación avanzada?
Productos de la unión no enzimática de la glucosa a proteínas que entrecruzan la matriz y activan el receptor RAGE.
¿Qué tejidos están más expuestos al daño por hiperglucemia?
Los que captan glucosa sin depender de la insulina: endotelio, riñón, retina, nervio periférico y cristalino.
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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Diabetes Complications (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025); Diabetic Retinopathy (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2025).
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