Hemoglobinuria paroxística nocturna
- Lesión
Una mutación adquirida quita los escudos que protegen a las células sanguíneas del complemento. Los eritrocitos estallan y aparecen trombos en venas raras.
Qué es
La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es un trastorno clonal adquirido causado por mutaciones somáticas de PIGA, un gen ligado al X necesario para fabricar anclajes de glicosilfosfatidilinositol (GPI). Basta una sola mutación, porque cada célula tiene una sola copia activa del X. Toda la progenie de la célula madre mutada carece de proteínas ancladas por GPI, incluidas las reguladoras del complemento CD55 (DAF) y CD59 (MIRL). El complemento activado espontáneamente lisa los eritrocitos, con hemólisis intravascular, y los pacientes sufren trombosis venosa, la principal causa de muerte.
Paso a paso
- Aparece una mutación somática de PIGA en una célula madre; el clon no puede construir anclajes de GPI.
- Sus eritrocitos, leucocitos y plaquetas carecen de CD55 y CD59 en la superficie.
- La vía alterna del complemento, siempre en marcha lenta, forma complejos de ataque a la membrana en los eritrocitos desprotegidos.
- Los eritrocitos se lisan dentro de los vasos: hemoglobinemia, hemoglobinuria, pérdida de hierro por la orina.
- La hemoglobina libre consume óxido nítrico y el complemento activa plaquetas y endotelio: trombosis.
- El clon se expande cuando la autoinmunidad daña las células madre normales, como en la anemia aplásica.
Marcadores
- CD55
- CD59
- FLAER
- PIGA
Correlación clínica
- Cansancio, orina oscura, dolor abdominal, disfagia y disfunción eréctil por depleción de óxido nítrico, trombosis de venas abdominales sin explicación.
- Los inhibidores del complemento C5 reducen la hemólisis y bajan mucho el riesgo de trombosis; el trasplante de células madre es la única cura.
- La pérdida urinaria crónica de hierro puede causar déficit de hierro.
En el laboratorio
- La citometría de flujo para CD55, CD59 y FLAER reemplazó a las antiguas pruebas de suero acidificado y de lisis con sacarosa.
- Coombs directo negativo; LDH alta; hemosiderinuria.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué basta una mutación de PIGA para causar HPN, incluso en mujeres?
PIGA está en el cromosoma X y en cada célula solo una copia está activa por la inactivación del X.
¿Qué proteína ligada a GPI es el protector más importante frente a la lisis por complemento?
CD59 (inhibidor de membrana de la lisis reactiva).
¿Cuál es la principal causa de muerte en la HPN?
La trombosis, sobre todo de venas hepáticas, porta, mesentéricas y cerebrales.
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Conexiones
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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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