Melanoma: patogenia
- Mecanismo
El melanoma es el cáncer de piel más peligroso. El sol daña los genes de las células pigmentadas, que primero se extienden de lado y luego en profundidad.
Qué es
El melanoma nace de los melanocitos, casi siempre en la piel, después de que la luz ultravioleta induce muchas mutaciones. Su genoma tiene una de las mayores cargas mutacionales de todos los cánceres, y por eso funciona la inmunoterapia. Las mutaciones conductoras activan la vía de MAP cinasa (BRAF, NRAS, pérdida de NF1, KIT en tipos acrales y mucosos), y la pérdida del control del ciclo (CDKN2A) y la activación de la telomerasa (promotor de TERT) le permiten progresar. Sus fases de crecimiento explican por qué el espesor predice el pronóstico.
Paso a paso
- La luz UV (sobre todo UVB) causa dímeros de pirimidina y mutaciones C a T en el ADN del melanocito.
- Una mutación activadora de BRAF o NRAS impulsa la proliferación (a menudo primero como nevo).
- La pérdida de CDKN2A libera a CDK4/6 y permite escapar de la senescencia.
- La activación de TERT y otras mutaciones dan inmortalidad; las células se extienden lateralmente (crecimiento radial).
- Un subclón invade la dermis como nódulo (crecimiento vertical), evade la inmunidad y da metástasis.
Mutaciones del melanoma según el sitio
| Contexto | Mutaciones comunes | Relación con el sol |
|---|---|---|
| Piel con exposición solar intermitente (tronco) | BRAF V600E | UV intermitente e intensa |
| Piel con daño solar crónico (cara de adultos mayores) | NRAS, NF1, KIT | UV acumulada |
| Acral (palmas, plantas, uñas) | KIT, cambios en el número de copias | Poca o ninguna |
| Mucoso | KIT, NRAS | Ninguna |
| Uveal | GNAQ, GNA11, BAP1 | Ninguna |
Correlación clínica
- Los tumores con BRAF V600E responden a inhibidores de BRAF más MEK; los inhibidores de puntos de control actúan en todos los subtipos.
- En América Latina y en personas de piel oscura, el melanoma lentiginoso acral representa una proporción mayor y a menudo se diagnostica tarde.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué gen está mutado en el melanoma familiar?
CDKN2A, que codifica el inhibidor de CDK p16 (y p14ARF); con menos frecuencia CDK4.
¿Por qué un melanoma en fase radial no puede dar metástasis?
Está confinado a la epidermis (y la dermis papilar superficial), sin acceso a vasos, y carece de los clones que invaden.
¿Qué mutación es típica del melanoma acral y del mucoso?
Las mutaciones de KIT (con menos mutaciones de BRAF que en la piel expuesta al sol).
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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Melanoma (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025); Genetics of Skin Cancer (PDQ®)–Health Professional Version (National Cancer Institute, 2025).
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