Miopatías metabólicas y mitocondriales
- Lesión
Si el músculo no quema bien glucógeno, grasa u oxígeno, se acalambra, se destruye con el ejercicio o se debilita; las mitocondrias dan fibras rojas rasgadas.
Qué es
Los errores innatos del metabolismo energético muscular forman tres grupos. Las glucogenosis bloquean el uso del glucógeno: la enfermedad de McArdle (déficit de miofosforilasa) causa calambres con el ejercicio, el «segundo aire» y mioglobinuria; la enfermedad de Pompe (maltasa ácida, una enzima lisosomal) causa miocardiopatía infantil con hipotonía o una miopatía tardía de cinturas y respiratoria. Los trastornos de lípidos, como el déficit de carnitina palmitoiltransferasa II y el déficit primario de carnitina, causan rabdomiólisis tras ejercicio prolongado o ayuno, o miopatía por depósito de lípidos. Las miopatías mitocondriales por mutaciones del ADN mitocondrial o nuclear muestran fibras rojas rasgadas y fibras COX negativas, y forman parte de síndromes como MELAS, MERRF y la oftalmoplejía externa progresiva crónica.
Estructura
- McArdle: vesículas subsarcolémicas de glucógeno, fosforilasa ausente en la histoquímica.
- Pompe: vacuolas llenas de glucógeno PAS positivo dentro de lisosomas (positivas para fosfatasa ácida).
- Miopatía lipídica: exceso de gotas de lípidos en fibras tipo I con oil red O.
- Mitocondrial: fibras rojas rasgadas por acúmulos subsarcolémicos de mitocondrias anómalas; inclusiones paracristalinas en la microscopía electrónica; fibras COX negativas y SDH positivas.
Paso a paso
- El músculo usa glucógeno en el esfuerzo corto e intenso y ácidos grasos en el prolongado y suave; todo termina en la oxidación mitocondrial.
- Un bloqueo de la degradación del glucógeno deja sin energía a las fibras durante el ejercicio tipo carrera corta.
- Un bloqueo del transporte de ácidos grasos (CPT II, carnitina) deja sin energía a las fibras durante el ejercicio largo o el ayuno.
- La falla energética colapsa los gradientes iónicos y las fibras se necrosan y liberan mioglobina.
- En la enfermedad mitocondrial, las fibras con alta carga de ADNmt mutado pierden la fosforilación oxidativa y proliferan mitocondrias anómalas.
Miopatías por falla energética según el combustible
| Combustible bloqueado | Ejemplo | Desencadenante | Biopsia |
|---|---|---|---|
| Glucógeno (citoplasmático) | Enfermedad de McArdle | Ejercicio breve e intenso | Miofosforilasa ausente; exceso de glucógeno |
| Glucógeno (lisosomal) | Enfermedad de Pompe | Debilidad progresiva | Vacuolas lisosomales de glucógeno |
| Ácidos grasos | Déficit de CPT II | Ejercicio prolongado, ayuno, fiebre | A menudo normal entre crisis |
| Carnitina | Déficit primario de carnitina | Ayuno | Depósito de lípidos en fibras tipo I |
| Fosforilación oxidativa | MELAS, MERRF, OEPC | Variable | Fibras rojas rasgadas y COX negativas |
Correlación clínica
- La orina oscura recurrente tras el ejercicio orienta a una miopatía metabólica; el momento (esfuerzo breve frente a prolongado) sugiere glucógeno frente a lípidos.
- La enfermedad mitocondrial afecta muchos órganos con alta demanda energética: cerebro, ojos, corazón, oídos, riñón y glándulas endocrinas.
- El lactato suele estar elevado en sangre y LCR en la enfermedad mitocondrial.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué enzima falta en la enfermedad de McArdle?
La glucógeno fosforilasa muscular (miofosforilasa).
¿Cuál es la causa hereditaria más común de rabdomiólisis recurrente tras ejercicio prolongado en adultos?
El déficit de carnitina palmitoiltransferasa II.
¿Qué son las fibras rojas rasgadas?
Fibras con acúmulos subsarcolémicos de mitocondrias anómalas, rojas con el tricrómico de Gomori.
¿Por qué las enfermedades del ADN mitocondrial se heredan de la madre?
Las mitocondrias, y su ADN, provienen del óvulo.
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Conexiones
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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Glycogen storage disease type V: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025); Pompe disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025); Mitochondrial Diseases: MedlinePlus (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025).
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