Dose-resposta e índice terapêutico
Como o efeito cresce com a dose, a diferença entre um fármaco mais potente e um mais eficaz, e quão perto a dose tóxica está da útil.
As curvas dose-resposta descrevem como o efeito muda com a dose ou a concentração. Elas separam duas ideias muitas vezes confundidas: a potência (quanto fármaco é necessário) e a eficácia (quão grande pode ser o efeito máximo). Comparar as curvas do efeito desejado e da toxicidade fornece o índice terapêutico, que determina com que cuidado um fármaco precisa ser dosado e monitorado.
Dose-resposta gradual
Em gráfico contra o logaritmo da concentração, a resposta costuma formar uma curva em S. A posição esquerda-direita mostra a potência (uma CE50 menor significa maior potência). O topo da curva mostra a eficácia. A fentanila é muito mais potente que a morfina, mas ambas são agonistas plenos do receptor opioide mu, com analgesia máxima semelhante.
Dose-resposta quantal
Em uma população, cada pessoa tem uma dose limiar para uma resposta. A curva cumulativa fornece a DE50 (dose eficaz mediana) e a DT50 (dose tóxica mediana). A dispersão da curva reflete a variação entre as pessoas, razão pela qual uma dose adequada para a maioria dos pacientes pode ser excessiva para alguns.
Índice terapêutico e janela terapêutica
O índice terapêutico compara as doses tóxica e eficaz. A janela terapêutica é a versão clínica: a faixa de níveis que funciona sem toxicidade inaceitável. A bula da varfarina a descreve como um fármaco de faixa terapêutica estreita que exige monitoramento do INR; a bula da digoxina observa que a toxicidade pode ocorrer mesmo em níveis geralmente considerados seguros, sobretudo com potássio ou magnésio baixos.
- Índice amplo: a maioria das penicilinas, muitos anti-histamínicos
- Índice estreito: varfarina, digoxina, aminoglicosídeos, lítio, fenitoína, ciclosporina, tacrolimo
O que muda na prática
Para fármacos de índice estreito, as trocas de fabricante ou de formulação, as interações, a função renal e as doenças pesam mais. O monitoramento dos níveis (digoxina, aminoglicosídeos, lítio) ou do efeito (INR para a varfarina) e a orientação aos pacientes para relatar sinais precoces de toxicidade são a rede de segurança.
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O fármaco A tem CE50 menor que o fármaco B, mas o mesmo Emax. O que isso significa?
O fármaco A é mais potente (é necessária uma quantidade menor), mas não mais eficaz: ambos atingem o mesmo efeito máximo.
Como se calcula o índice terapêutico?
Como a razão entre a dose tóxica e a dose eficaz em metade da população (DT50 / DE50); em estudos com animais pode-se usar a dose letal (DL50).
Por que a digoxina exige monitoramento cuidadoso?
Tem margem estreita entre níveis eficazes e tóxicos, e a toxicidade é mais provável com potássio ou magnésio baixos ou função renal reduzida.
A fentanila é mais eficaz que a morfina?
Não. A fentanila é mais potente, mas ambas são agonistas opioides mu plenos com efeito máximo semelhante.
Conexões
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - WARFARIN SODIUM tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - DIGOXIN tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Therapeutic Drug Monitoring (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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