Anfotericina B

Mecanismo de ação

A anfotericina B se liga ao ergosterol da membrana celular do fungo e forma canais transmembrana pelos quais escapam íons potássio, sódio, hidrogênio e cloreto, matando a célula. Tem maior afinidade pelo ergosterol do que pelo colesterol, mas a ligação ao colesterol humano, sobretudo no rim, causa sua toxicidade. As formulações lipídicas (lipossomal, complexo lipídico) transportam o mesmo fármaco com menos eventos adversos infusionais e renais do que a forma convencional com desoxicolato.

1. A anfotericina B se liga ao ergosterol da membrana do fungo
2. Suas moléculas se agrupam formando poros através da membrana
3. K⁺ e outros íons escapam e o fungo morre
4. Alguma ligação ao colesterol humano lesa o rim

Indicações

• Aspergilose invasiva. Aspergilose →
• Meningite criptocócica, como indução junto com flucitosina; a forma lipossomal tem essa indicação em bula para pessoas com HIV. Meningite criptocócica →
• Candidíase invasiva e sistêmica. Candidíase: oral, esofágica e invasiva →
• Histoplasmose grave ou progressiva. Histoplasmose →
• Paracoccidioidomicose grave, uma micose endêmica da América Latina. Paracoccidioidomicose →
• Blastomicose e coccidioidomicose de progressão rápida. Micoses endêmicas: blastomicose e coccidioidomicose →
• Mucormicose (zigomicose).
• Terapia empírica de suposta infecção fúngica em pacientes neutropênicos febris (forma lipossomal). Neutropenia febril →
• Leishmaniose visceral (forma lipossomal); a forma convencional pode ser usada na leishmaniose mucocutânea americana, embora não seja a primeira escolha. Leishmaniose →

Efeitos adversos

Frequentes

• Febre, calafrios intensos, náuseas, vômitos e cefaleia, geralmente 1 a 3 horas após o início da infusão e piores com as primeiras doses
• Hipotensão e respiração rápida durante a infusão
• Potássio baixo e magnésio baixo
• Anemia normocrômica e normocítica
• Dor e flebite no local da infusão

Contraindicações

• Hipersensibilidade conhecida, a menos que a infecção ameace a vida e só a anfotericina B possa tratá-la
• Forma convencional: não para infecções não invasivas (candidíase oral, vaginal ou esofágica) em pacientes com contagem normal de neutrófilos

Interações importantes

Outros fármacos nefrotóxicos (aminoglicosídeos, ciclosporina, pentamidina)

Somam lesão renal; a função renal é monitorada intensivamente.

Corticosteroides e corticotropina

Agravam a hipopotassemia e seu risco cardíaco.

Digoxina e outros glicosídeos digitálicos

A hipopotassemia induzida pela anfotericina aumenta a toxicidade digitálica.

Flucitosina

Efeito antifúngico sinérgico, mas a anfotericina B pode aumentar a toxicidade da flucitosina ao reduzir sua excreção renal.

Relaxantes musculares esqueléticos

A hipopotassemia pode potencializar seu efeito.

Transfusões de leucócitos

Toxicidade pulmonar aguda; as duas são separadas o máximo possível.

O que se monitora

• Creatinina e ureia séricas, com frequência
• Potássio e magnésio (também cálcio)
• Provas hepáticas, hemograma e hemoglobina
• Sinais vitais durante a infusão, de perto nas primeiras doses

Administração e segurança

• Risco de confusão por semelhança: os produtos convencional (desoxicolato), lipossomal e de complexo lipídico não são intercambiáveis mg por mg; confundi-los já causou sobredoses fatais. Confira o nome exato do produto e a prescrição antes de prepará-lo.
• Reconstitua com água estéril sem conservante e dilua apenas em glicose: soro fisiológico ou diluentes bacteriostáticos fazem o fármaco precipitar. Lave um acesso já existente com glicose antes e depois, ou use um acesso separado.
• Administre em infusão intravenosa lenta, ao longo de horas; uma infusão rápida já causou hipotensão, hipopotassemia, arritmias e choque.
• Não misture com outros fármacos na mesma bolsa ou acesso. Se for usado um filtro em linha, seu poro deve ser largo o bastante para deixar o fármaco passar.
• Guarde o pó convencional refrigerado e protegido da luz; técnica asséptica rigorosa, pois não tem conservante.

Gravidez e amamentação

Estudos em animais não mostraram dano fetal e infecções fúngicas graves na gravidez já foram tratadas com ela, embora os dados em humanos sejam escassos; é usada quando claramente necessária.

Cuidados de enfermagem

• Antes de cada dose: creatinina, potássio e magnésio; comunique creatinina em alta ou eletrólitos em queda.
• Durante a infusão: temperatura, pulso, respiração e pressão arterial, de perto nas primeiras doses; interrompa a infusão e peça ajuda se surgir anafilaxia.
• Pré-medicação (antitérmico, anti-histamínico) e hidratação com soro fisiológico antes da dose, quando prescritas, reduzem as reações infusionais e a lesão renal.
• Balanço hídrico e peso diário; atenção a fraqueza, cãibras ou palpitações por potássio baixo.
• Verifique o local do acesso IV quanto a flebite e extravasamento, que irrita os tecidos.

Farmacocinética

Absorção

Dada na veia para infecções sistêmicas.

Distribuição

Alta ligação às proteínas plasmáticas; chega à pleura, ao peritônio e às articulações inflamados, mas muito pouco chega ao LCR.

Eliminação

Muito lenta, pelos rins, ao longo de semanas a meses; a hemodiálise não a remove.

Meia-vida

Forma convencional: uma fase inicial de cerca de um dia, depois uma meia-vida terminal de cerca de 15 dias.

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Conexões

← Voltar à classe: Antifúngicos poliênicos

Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - AMPHOTERICIN B injection, powder, lyophilized, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2022); DailyMed - AMPHOTERICIN B injectable, liposomal (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Amphotericin B Liposomal Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025).

Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro

Enviar

Modelo representativo, apenas para fins educativos.