İlaca bağlı karaciğer hasarı

Nedir

Reçeteli veya reçetesiz ilaçların, bitkisel ilaçların veya besin takviyelerinin yol açtığı karaciğer hasarı. Hafif enzim yüksekliklerinden kolestaz veya akut karaciğer yetmezliğine kadar hemen her karaciğer hastalığını taklit edebilir. Parasetamol (asetaminofen) doz aşımı klasik doza bağımlı formdur; diğer olguların çoğu idiyosenkratiktir.

Kimleri etkiler

Birçok ülkede akut karaciğer yetmezliğinin önde gelen nedenidir. Latin Amerika'da antitüberküloz ilaçlar, antibiyotikler (amoksisilin-klavulanat), non-steroidal antiinflamatuvarlar ve bitkisel ile zayıflama ürünleri sık sorumlulardır; Latin Amerika DILI ağı bu tür olguları toplamaktadır.

Nedenler

• İntrensek (öngörülebilir, doza bağımlı): parasetamol doz aşımı
• İdiyosenkratik (öngörülemeyen, dozla ilişkisiz): amoksisilin-klavulanat, izoniazid ve diğer antitüberküloz ilaçlar, nitrofurantoin, valproat, fenitoin, metotreksat, amiodaron, statinler
• Anabolik steroidler ve zayıflama ürünleri dahil bitkisel ürünler ve besin takviyeleri
• Bazen döküntü ve eozinofiliyle birlikte immün aracılı hasar (DRESS)

Risk faktörleri

• Alkol kullanımı ve malnütrisyon (parasetamol, izoniazid)
• Bazı ilaçlar için ileri yaş (izoniazid, amoksisilin-klavulanat) ve kadın cinsiyet
• Önceden var olan karaciğer hastalığı, HIV veya viral hepatit
• Genetik varyantlar (yavaş asetilleyiciler, HLA tipleri)
• Aynı anda birden fazla hepatotoksik ilaç

Patofizyoloji

İlaç veya çoğu zaman sitokrom P450 enzimleriyle oluşan reaktif bir metaboliti hepatositlere doğrudan zarar verir veya bir immün yanıtı tetikler. Parasetamol doz aşımında glutatyon tükenir ve toksik metabolit NAPQI sentrilobüler nekroza yol açar. Hasar hepatositleri (hepatoselüler), safra akışını (kolestatik) veya her ikisini (karma) hedef alabilir.

Sınıflandırma

• Hepatoselüler: ALT yüksekliği baskındır (R oranı ≥5)
• Kolestatik: ALP yüksekliği baskındır (R ≤2)
• Karma (R 2 ile 5 arasında)
• İntrensek ile idiyosenkratik

Belirti ve bulgular

• Çoğu zaman belirti yoktur; yalnızca izlemde karaciğer enzimlerinde yükselme
• Halsizlik, bulantı, iştahsızlık ve sağ üst karında rahatsızlık
• Sarılık ve koyu renkli idrar
• Kolestatik formlarda kaşıntı ve açık renkli dışkı
• Aşırı duyarlılık reaksiyonlarında ateş, döküntü ve eozinofili

Tanı

Klinik

Bir dışlama tanısıdır: son aylarda alınan her ilaç, bitkisel ürün ve takviyenin ayrıntılı bir zaman çizelgesi; hasar tipik olarak başlangıçtan günler ila aylar sonra ortaya çıkar. Kesilmesinden sonra düzelme (dechallenge) tanıyı destekler; RUCAM gibi skorlama sistemleri nedenselliği tahmin eder.

Tetkikler

ALT, AST, ALP, bilirubin, INR ve albümin; R oranı paterni tanımlar. Viral hepatit (A, B, C, E), otoimmün hepatit, alkol ve diğer nedenleri dışlayın. Doz aşımı olasıysa parasetamol düzeyi. Eozinofil sayısı. Biyopsi yalnızca belirsiz olgularda.

Görüntüleme

Biliyer obstrüksiyonu, fokal lezyonları ve Budd-Chiari gibi vasküler nedenleri dışlamak için ultrason; obstrüksiyon hâlâ olası olduğunda kolestatik hasarda MRCP.

Ayırıcı tanı

• Akut viral hepatit
• Otoimmün hepatit
• Alkolle ilişkili hepatit
• Biliyer obstrüksiyon (koledokolitiyazis, tümör)
• İskemik hepatit ve Budd-Chiari sendromu

Tedavinin amacı

Sorumlu ajanı erken saptayıp kesmek, varsa spesifik bir antidot vermek, akut karaciğer yetmezliğini zamanında tanımak ve yeniden maruziyeti önlemek.

Tedavi

Akut dönem

Şüphelenilen ilacın veya ürünün kesilmesi temel önlemdir. Parasetamol doz aşımı acilen N-asetilsisteinle tedavi edilir; ensefalopati veya koagülopatiyle seyreden ağır olgular yoğun bakım gerektirir.

Medikal

Destek tedavisi ve semptomların giderilmesi; aşırı duyarlılık veya otoimmün benzeri hasarda kortikosteroidler düşünülür; valproat toksisitesinde L-karnitin. Antitüberküloz rejimler uzman kılavuzluğunda basamaklı olarak yeniden başlanır.

İzlem

Riski bilinen ilaçlarda (izoniazid, metotreksat, bazı antiretroviraller) başlangıçta ve periyodik karaciğer testleri; erken belirtiler konusunda hemşirelik eğitimi; ağır olgularda INR, glukoz ve mental durum takibi.

Cerrahi

Nakil kriterlerini karşılayan akut karaciğer yetmezliğinde acil karaciğer nakli.

Komplikasyonlar

• Akut karaciğer yetmezliği
• Uzamış kolestaz ve kaybolan safra kanalı sendromu
• Maruziyet sürerse kronik karaciğer hasarı ve fibrozis
• Aşırı duyarlılık formlarında ağır cilt reaksiyonları (DRESS, Stevens-Johnson sendromu)

Prognoz

Hastaların çoğu ilaç kesildikten sonra haftalar ila aylar içinde iyileşir. Hepatoselüler hasarla birlikte sarılık yaklaşık %10 ölüm veya nakil riski taşır (Hy yasası). Aynı ilaca yeniden maruziyet daha hızlı ve daha ağır hasara yol açabilir.

Korunma

• Yüksek riskli ilaçlarla tedavi öncesinde ve sırasında karaciğer testlerinin kontrolü
• Hepatotoksik ilaçların ve alkolün gereksiz kombinasyonlarından kaçınma
• Her ilaç öyküsünde bitkisel ürünler ve takviyelerin sorulması
• Yeniden maruziyeti önlemek için sorumlu ajanın alerji olarak kaydedilmesi

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

İlgili hastalıklar

• Akut karaciğer yetmezliği
• Viral hepatit
• Otoimmün hepatit
• Tüberküloz
• Kutanöz ilaç reaksiyonları ve DRESS
• Budd-Chiari sendromu

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Drug-induced liver injury: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.