Otoimmün hepatit
Bağışıklık sisteminin karaciğer hücrelerine saldırdığı uzun süreli bir karaciğer inflamasyonu. İmmünsüpresif tedaviye yanıt verir, ancak siroza yol açabilir.
Nedir
Yüksek aminotransferazlar, otoantikorlar, yüksek immünoglobulin G ve biyopside interface hepatit ile karakterize, genellikle immünsüpresyona yanıt veren kronik, immün aracılı inflamatuvar bir karaciğer hastalığı.
Kimleri etkiler
Esas olarak kadınları (hastaların yaklaşık dörtte üçü) etkiler; her yaşta görülebilir, ergenlikte ve orta yaşta zirve yapar. Dünya genelinde görülür; Kolombiya dahil Latin Amerika'da, viral nedenler dışlandıktan sonra kronik hepatitin ve genç kadınlarda akut hepatitin tanınmış bir nedenidir.
Nedenler
- Genetik olarak yatkın bir kişide (HLA-DR3 ve DR4) karaciğer antijenlerine karşı immün toleransın kaybı
- Olası tetikleyiciler: viral enfeksiyonlar, ilaçlar (minosiklin, nitrofurantoin, statinler ve diğerleri) ve bitkisel ürünler
- Sıklıkla diğer otoimmün hastalıklarla ilişkilidir
Risk faktörleri
- Kadın cinsiyet
- Diğer otoimmün hastalıklar: otoimmün tiroidit, tip 1 diyabet, çölyak hastalığı, romatoid artrit, ülseratif kolit
- Ailede otoimmün hastalık öyküsü
- Otoimmün benzeri hepatiti tetiklediği bilinen ilaçlara maruz kalma
Patofizyoloji
T lenfositler karaciğer antijenlerini tanır ve regülatuvar T hücre kontrolü yetersiz kaldığında hepatositlere saldırır. Plazma hücreleri otoantikorlar ve fazla immünoglobulin G üretir. İnflamasyon portal alanlar ile lobül arasındaki sınırda başlar (interface hepatit) ve süregen nekroinflamasyon siroza ilerleyebilen fibrozisi tetikler.
Sınıflandırma
- Tip 1: antinükleer (ANA) ve/veya anti-düz kas (ASMA, anti-aktin) antikorları; en sık tip, esas olarak erişkinlerde
- Tip 2: anti-karaciğer-böbrek mikrozomal tip 1 (anti-LKM1) veya anti-karaciğer sitozol tip 1 antikorları; esas olarak çocuklarda, çoğu zaman daha ağır
- Primer biliyer kolanjit veya primer sklerozan kolanjitle örtüşme sendromları
Belirti ve bulgular
- Halsizlik (en sık), keyifsizlik ve iştahsızlık
- Sağ üst kadranda rahatsızlık
- Sarılık, koyu renkli idrar ve açık renkli dışkı
- Eklem ağrıları ve amenore
- Yaklaşık üçte birinde semptom yoktur ve anormal karaciğer testleriyle saptanır; bazıları siroz veya akut karaciğer yetmezliğiyle başvurur
Tanı
- Klinik
- Viral, ilaç, alkol, metabolik (Wilson hastalığı) ve yağlı karaciğer nedenleri dışlandıktan sonra, açıklanamayan her akut veya kronik hepatitte, özellikle başka bir otoimmün hastalığı olan bir kadında düşünün.
- Tetkikler
- Yüksek ALT ve AST, yüksek immünoglobulin G, otoantikorlar (ANA, ASMA, anti-LKM1, anti-SLA). Karaciğer biyopsisi gereklidir: lenfoplazmasitik infiltrat ve rozetlerle birlikte interface hepatit. Basitleştirilmiş skorlama sistemleri otoantikorları, IgG'yi, histolojiyi ve viral hepatit yokluğunu birleştirir.
- Görüntüleme
- Ultrason biliyer obstrüksiyonu dışlar ve siroz bulgularını değerlendirir; elastografi fibrozisi tahmin eder; sklerozan kolanjitle örtüşmeden şüphelenilirse kolanjiyografi.
Ayırıcı tanı
- Viral hepatit (A, B, C, E) ve diğer viral enfeksiyonlar
- İlaca bağlı karaciğer hasarı
- Wilson hastalığı (genç hastalarda her zaman)
- Metabolik disfonksiyonla ilişkili steatotik karaciğer hastalığı ve alkole bağlı karaciğer hastalığı
- Primer biliyer kolanjit ve primer sklerozan kolanjit
Tedavinin amacı
Tam biyokimyasal remisyon (normal aminotransferazlar ve IgG) sağlamak, siroz ve karaciğer yetmezliğine ilerlemeyi önlemek ve uzun süreli immünsüpresyonun yan etkilerini sınırlamak.
Tedavi
- Medikal
- Kortikosteroidlerle (prednizon veya prednizolon; sirozu olmayan hastalarda budesonid) indüksiyon; genellikle steroid koruyucu ajan olarak azatiyoprinle birlikte.
- Medikal
- Yavaş steroid azaltımıyla birlikte azatiyoprinle idame; intolerans veya yanıtsızlıkta mikofenolat mofetil, kalsinörin inhibitörleri veya diğer ajanlar.
- İzlem
- Düzenli karaciğer testleri ve IgG; azatiyoprin ile kan sayımı ve TPMT değerlendirmesi; kortikosteroidlerle kemik koruması, glukoz ve kan basıncı kontrolleri; siroz varsa karaciğer kanseri ve varis takibi.
- Cerrahi
- Tedaviye yanıt vermeyen akut karaciğer yetmezliği veya dekompanse sirozda karaciğer nakli.
Komplikasyonlar
- Siroz ve portal hipertansiyon
- Akut karaciğer yetmezliği
- Sirozlu hastalarda hepatoselüler karsinom
- İmmünsüpresyonun yan etkileri: enfeksiyonlar, osteoporoz, diyabet, sitopeniler
Prognoz
Tedavi edilmeyen ağır hastalığın mortalitesi yüksektir, ancak hastaların çoğu immünsüpresyonla remisyona ulaşır ve yaşam beklentileri normale yakındır. Tedavi kesildikten sonra nüks sıktır, bu nedenle birçoğu ömür boyu idame tedavisi gerektirir; tanı anında siroz varsa sonuç daha kötüdür.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Tip 1 otoimmün hepatiti hangi otoantikorlar tanımlar?
Antinükleer antikorlar (ANA) ve anti-düz kas antikorları (ASMA).
Tip 2'yi hangi otoantikor tanımlar ve kimlerde tipiktir?
Anti-LKM1; çocuk ve ergenlerde tipiktir.
Karakteristik biyopsi bulgusu nedir?
Lenfoplazmasitik infiltratla birlikte interface hepatit.
İlk basamak tedavi nedir?
Kortikosteroidler; idame için genellikle azatiyoprinle birlikte.
Hangi serum proteini tipik olarak yükselir?
İmmünoglobulin G (poliklonal hipergamaglobulinemi).
İlgili hastalıklar
- Viral hepatit
- Siroz
- Akut karaciğer yetmezliği
- İlaca bağlı karaciğer hasarı
- Primer biliyer kolanjit
- Primer sklerozan kolanjit
- Portal hipertansiyon
- Hepatoselüler karsinom
- Çölyak hastalığı
- Tip 1 diabetes mellitus
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.
Kaynaklar: Autoimmune hepatitis: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); Autoimmune Hepatitis - NIDDK (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), 2024).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.