Enfermedades · Gastroenterología y hepatología
Lesión hepática inducida por medicamentos !
Daño del hígado por un medicamento, producto herbal o suplemento. Puede parecer hepatitis u obstrucción biliar y suele mejorar al suspender la causa.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
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Por qué ocurre
- Lesión celular química (tóxica): directa y tras el metabolismo
- Lesión por medicamentos: los ejemplos clásicos
- Sistema citocromo P450
- Metabolismo del acetaminofén y NAPQI
- Glutatión (GSH)
- Hígado: lobulillo, ácino, hepatocitos, sinusoides y células de Kupffer
Qué es
Lesión del hígado causada por medicamentos formulados o de venta libre, productos herbales o suplementos dietarios. Puede imitar casi cualquier enfermedad hepática, desde una elevación leve de enzimas hasta colestasis o falla hepática aguda. La sobredosis de acetaminofén es la forma clásica dependiente de la dosis; la mayoría de los demás casos son idiosincrásicos.
A quién afecta
Es una causa principal de falla hepática aguda en muchos países. En América Latina, los antituberculosos, los antibióticos (amoxicilina-clavulanato), los antiinflamatorios no esteroideos y los productos herbales y para bajar de peso son culpables frecuentes; la red latinoamericana de DILI recopila estos casos.
Causas
- Intrínseca (predecible, dependiente de la dosis): sobredosis de acetaminofén
- Idiosincrásica (impredecible, no relacionada con la dosis): amoxicilina-clavulanato, isoniazida y otros antituberculosos, nitrofurantoína, ácido valproico, fenitoína, metotrexato, amiodarona, estatinas
- Productos herbales y suplementos dietarios, incluidos esteroides anabólicos y productos para bajar de peso
- Lesión inmunomediada, a veces con erupción y eosinofilia (DRESS)
Factores de riesgo
- Consumo de alcohol y desnutrición (acetaminofén, isoniazida)
- Edad avanzada (isoniazida, amoxicilina-clavulanato) y sexo femenino para algunos fármacos
- Enfermedad hepática previa, VIH o hepatitis viral
- Variantes genéticas (acetiladores lentos, tipos HLA)
- Varios fármacos hepatotóxicos a la vez
Fisiopatología
El fármaco o un metabolito reactivo, a menudo formado por enzimas del citocromo P450, daña directamente a los hepatocitos o desencadena una respuesta inmunitaria. En la sobredosis de acetaminofén se agota el glutatión y el metabolito tóxico NAPQI causa necrosis centrolobulillar. La lesión puede afectar a los hepatocitos (hepatocelular), al flujo biliar (colestásica) o a ambos (mixta).
Clasificación
- Hepatocelular: predomina el aumento de ALT (índice R ≥5)
- Colestásica: predomina el aumento de fosfatasa alcalina (R ≤2)
- Mixta (R entre 2 y 5)
- Intrínseca frente a idiosincrásica
Síntomas y signos
- A menudo ninguno; solo enzimas hepáticas elevadas en el seguimiento
- Fatiga, náuseas, falta de apetito y molestia en el hipocondrio derecho
- Ictericia y orina oscura
- Prurito y heces pálidas en las formas colestásicas
- Fiebre, erupción y eosinofilia en las reacciones de hipersensibilidad
Diagnóstico
- Clínico
- Es un diagnóstico de exclusión: una cronología detallada de cada medicamento, producto herbal y suplemento usado en los meses previos, con inicio de la lesión típicamente días a meses después de comenzarlo. La mejoría al suspenderlo (descontinuación) apoya el diagnóstico; escalas como RUCAM estiman la causalidad.
- Pruebas
- ALT, AST, fosfatasa alcalina, bilirrubina, INR y albúmina; el índice R define el patrón. Descartar hepatitis virales (A, B, C, E), hepatitis autoinmune, alcohol y otras causas. Nivel de acetaminofén si es posible una sobredosis. Recuento de eosinófilos. Biopsia solo en casos dudosos.
- Imágenes
- Ecografía para descartar obstrucción biliar, lesiones focales y causas vasculares como el Budd-Chiari; colangiorresonancia en la lesión colestásica cuando aún es posible una obstrucción.
Diagnóstico diferencial
- Hepatitis viral aguda
- Hepatitis autoinmune
- Hepatitis por alcohol
- Obstrucción biliar (coledocolitiasis, tumor)
- Hepatitis isquémica y síndrome de Budd-Chiari
Objetivo del tratamiento
Identificar y suspender pronto el agente culpable, dar un antídoto específico cuando existe, reconocer a tiempo la falla hepática aguda y evitar una nueva exposición.
Tratamiento
- Agudo
- Suspender el fármaco o producto sospechoso es la medida clave. La sobredosis de acetaminofén se trata con urgencia con N-acetilcisteína; los casos graves con encefalopatía o coagulopatía requieren cuidado intensivo.
- Médico
- Manejo de soporte y alivio de síntomas; se consideran corticoides en la lesión por hipersensibilidad o de tipo autoinmune; L-carnitina en la toxicidad por ácido valproico. Los esquemas antituberculosos se reintroducen de forma escalonada con orientación del especialista.
- Seguimiento
- Pruebas hepáticas basales y periódicas con fármacos de riesgo conocido (isoniazida, metotrexato, algunos antirretrovirales); educación de enfermería sobre los síntomas tempranos; INR, glucosa y estado mental en los casos graves.
- Quirúrgico
- Trasplante hepático urgente en la falla hepática aguda que cumple criterios de trasplante.
Complicaciones
- Falla hepática aguda
- Colestasis prolongada y síndrome de desaparición de conductos biliares
- Lesión hepática crónica y fibrosis si continúa la exposición
- Reacciones cutáneas graves (DRESS, síndrome de Stevens-Johnson) en las formas por hipersensibilidad
Pronóstico
La mayoría de los pacientes se recupera en semanas a meses tras suspender el fármaco. La ictericia con lesión hepatocelular conlleva un riesgo cercano al 10 % de muerte o trasplante (ley de Hy). Volver a exponerse al mismo fármaco puede causar una lesión más rápida y grave.
Prevención
- Control de pruebas hepáticas antes y durante el tratamiento con fármacos de alto riesgo
- Evitar combinaciones innecesarias de fármacos hepatotóxicos y alcohol
- Preguntar por productos herbales y suplementos en toda historia farmacológica
- Registrar el agente culpable como alergia para evitar una nueva exposición
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué es la ley de Hy en la lesión hepática inducida por medicamentos?
Lesión hepatocelular (ALT >3 veces lo normal) con ictericia (bilirrubina >2 veces lo normal) sin otra causa; predice cerca de 10 % de muerte o trasplante.
¿Cómo se clasifica el patrón de la lesión hepática por medicamentos?
Con el índice R (ALT/LSN ÷ FA/LSN): ≥5 hepatocelular, ≤2 colestásica, entre 2 y 5 mixta.
¿Qué antituberculosos son clásicamente hepatotóxicos?
Isoniazida, rifampicina y pirazinamida.
¿Cuál es el paso más importante en el manejo de una lesión hepática por medicamentos sospechada?
Suspender el fármaco, producto herbal o suplemento sospechoso.
¿Cuál es el antídoto de la hepatotoxicidad por acetaminofén?
La N-acetilcisteína, que repone el glutatión.
Enfermedades relacionadas
- Intoxicación por acetaminofén
- Falla hepática aguda
- Hepatitis viral
- Hepatitis autoinmune
- Enfermedad hepática alcohólica (bioquímica)
- Tuberculosis
- Reacciones cutáneas a medicamentos y DRESS
- Síndrome de Budd-Chiari
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Drug-induced liver injury: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024).
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