Bioquímica · Ruta metabólica

Síntesis suprarrenal de cortisol !

En la corteza suprarrenal el colesterol se recorta e hidroxila paso a paso hasta el cortisol. Un bloqueo en un paso causa hiperplasia suprarrenal congénita.

Actualizado 2026-11-01

Mapa interactivo

Balance: nadph -6NADH +1

Datos clave

• La StAR lleva el colesterol a la mitocondria y la CYP11A1 corta su cadena lateral para formar pregnenolona: el paso limitante, impulsado por la ACTH.
• La ruta del cortisol en la zona fasciculada usa la 3β-HSD y luego la 17α-hidroxilasa (CYP17A1), la 21-hidroxilasa (CYP21A2) y la 11β-hidroxilasa (CYP11B1).
• El déficit de 21-hidroxilasa causa cerca del 95 % de la hiperplasia suprarrenal congénita; sube la 17-hidroxiprogesterona.
• Sin la 17α-hidroxilación (zona glomerular) las mismas enzimas forman aldosterona; la actividad 17,20-liasa de la CYP17A1 lleva a los andrógenos suprarrenales.
• Cada hidroxilación es una reacción del citocromo P450 que usa NADPH y O₂.

También llamado

Esteroidogénesis suprarrenal (ruta de los glucocorticoides)

Regulación

• La ACTH (AMPc-PKA) aumenta la actividad de la StAR en minutos y la cantidad de todas las enzimas en días.
• El cortisol inhibe la CRH y la ACTH (retroalimentación negativa); si el cortisol está bajo, la ACTH sube y las suprarrenales crecen (hiperplasia).
• La angiotensina II y el potasio controlan la rama de la aldosterona (CYP11B2), no la ruta del cortisol.

Los pasos, uno a uno

1. Paso 1 · Enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol (CYP11A1, P450scc), con StAR irreversible Colesterol + NADPH + o2 → Pregnenolona + Isocaproaldehído + nadp + H₂OEn la membrana mitocondrial interna hidroxila los carbonos 22 y 20 y luego corta la cadena lateral, y queda pregnenolona; antes la StAR trae el colesterol.Si falla: Los defectos de StAR o de CYP11A1 causan hiperplasia suprarrenal lipoidea congénita: no hay ninguna hormona esteroide, con insuficiencia suprarrenal perdedora de sal. Insuficiencia suprarrenal →
2. Paso 2 · 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (HSD3B2) irreversible Pregnenolona + NAD⁺ → Progesterona + NADHEn el retículo endoplásmico oxida el hidroxilo 3 y pasa el doble enlace del anillo B al anillo A (Δ5 → Δ4), y forma progesterona.Si falla: Déficit de 3β-HSD: hiperplasia suprarrenal congénita rara con pérdida de sal; los varones están poco virilizados y las niñas pueden virilizarse un poco por la DHEA.
3. Paso 3 · 17α-hidroxilasa/17,20-liasa (CYP17A1) irreversible Progesterona + NADPH + o2 → 17α-hidroxiprogesterona + nadp + H₂OAñade un hidroxilo en el carbono 17; su segunda actividad, la 17,20-liasa, cortaría la cadena lateral y llevaría a andrógenos.Si falla: Déficit de 17α-hidroxilasa: no hay cortisol ni esteroides sexuales, pero el exceso de 11-desoxicorticosterona da hipertensión e hipopotasemia. Hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 17α-hidroxilasa →
4. Paso 4 · 21-hidroxilasa (CYP21A2) irreversible 17α-hidroxiprogesterona + NADPH + o2 → 11-desoxicortisol + nadp + H₂OHidroxila el carbono 21 de la 17-hidroxiprogesterona y forma 11-desoxicortisol (y el de la progesterona en la rama de la aldosterona).Si falla: El déficit de 21-hidroxilasa es la hiperplasia suprarrenal congénita más frecuente: la 17-hidroxiprogesterona se acumula y se desvía a andrógenos; las formas graves pierden sal. Hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21-hidroxilasa →
5. Paso 5 · 11β-hidroxilasa (CYP11B1) irreversible 11-desoxicortisol + NADPH + o2 → Cortisol + nadp + H₂ODe nuevo en la mitocondria añade el hidroxilo 11β que hace activo al cortisol.Si falla: Déficit de 11β-hidroxilasa: virilización con hipertensión, porque se acumula 11-desoxicorticosterona. Hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 11β-hidroxilasa →

Correlación clínica

• Déficit de 21-hidroxilasa: genitales ambiguos en niñas, crisis perdedoras de sal en recién nacidos y 17-hidroxiprogesterona alta en el tamizaje.
• Déficit de 11β-hidroxilasa: virilización con hipertensión, porque la 11-desoxicorticosterona actúa como mineralocorticoide.
• Déficit de 17α-hidroxilasa: hipertensión, hipopotasemia y ausencia de esteroides sexuales (pubertad ausente, varones XY poco virilizados).
• El ketoconazol, la metirapona, el osilodrostat y la abiraterona bloquean pasos de esta vía y se usan para bajar el cortisol o los andrógenos.

Rutas

• Síntesis suprarrenal de cortisol

Enfermedades relacionadas

• Insuficiencia suprarrenal
• Síndrome de Cushing
• Hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21-hidroxilasa
• Hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 11β-hidroxilasa
• Hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 17α-hidroxilasa

Relacionadas

• Colesterol
• Síntesis de hormonas esteroides (panorama)
• Síntesis de colesterol (vía del mevalonato)
• Receptor de LDL
• NADPH
• Vía clásica de síntesis de ácidos biliares
• Cortisol
• Aldosterona
• 17-hidroxiprogesterona (17-OHP)
• 21-hidroxilasa (CYP21A2)
• 11β-hidroxilasa (CYP11B1)
• 17α-hidroxilasa/17,20-liasa (CYP17A1)
• Enzimas suprarrenales e hiperplasia suprarrenal congénita
• Aromatasa (CYP19A1)

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Fuentes: 21-hydroxylase deficiency: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Congenital adrenal hyperplasia due to 11-beta-hydroxylase deficiency: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Cholesterol side-chain cleavage enzyme, mitochondrial (CYP11A1) - Homo sapiens (UniProt, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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