Bioquímica · Ruta metabólica

Vía clásica de síntesis de ácidos biliares !

El hígado convierte el colesterol en ácidos biliares, que ayudan a digerir la grasa. Es también la principal vía para eliminar colesterol del cuerpo.

Actualizado 2026-11-01

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Datos clave

• La colesterol 7α-hidroxilasa (CYP7A1) es el paso limitante; los ácidos biliares que regresan del intestino la reprimen (FXR-SHP y FGF19).
• Los ácidos biliares primarios son el ácido cólico (necesita la 12α-hidroxilación de la CYP8B1) y el quenodesoxicólico (se forma sin ella).
• La conjugación con glicina o taurina (BAAT) baja el pKa, así que las sales biliares siguen ionizadas y solubles en el intestino.
• Cerca del 95 % de los ácidos biliares se reabsorbe en el íleon terminal y vuelve al hígado (circulación enterohepática).
• Las bacterias intestinales los desconjugan y les quitan el hidroxilo 7α, y forman los ácidos biliares secundarios, desoxicólico y litocólico.

Regulación

• Los ácidos biliares activan el FXR en el hepatocito (SHP) y en el íleon (FGF19), y ambas señales reprimen la CYP7A1.
• La insulina, el estado posprandial y un ritmo diario modifican la actividad de la CYP7A1.
• Los secuestradores de ácidos biliares interrumpen su regreso al hígado: la CYP7A1 sube, el hígado gasta más colesterol y baja el LDL.

Los pasos, uno a uno

1. Paso 1 · Colesterol 7α-hidroxilasa (CYP7A1) irreversible Colesterol + NADPH + o2 → 7α-hidroxicolesterol + nadp + H₂OEn el retículo endoplásmico añade un hidroxilo 7α al colesterol: el paso comprometido y más lento.Si falla: Déficit de CYP7A1 (raro): colesterol LDL alto y cálculos biliares tempranos que responden mal a las estatinas. Colelitiasis →
2. Paso 2 · 3β-hidroxi-Δ5-C27-esteroide deshidrogenasa (HSD3B7) irreversible 7α-hidroxicolesterol + NAD⁺ → 7α-hidroxi-4-colesten-3-ona (C4) + NADHOxida el hidroxilo 3 y desplaza el doble enlace al anillo A; se forma C4, cuyo nivel en sangre refleja la velocidad de síntesis de ácidos biliares.Si falla: Déficit de HSD3B7: colestasis neonatal y mala absorción de vitaminas liposolubles; responde a ácidos biliares primarios por vía oral.
3. Paso 3 · Esterol 12α-hidroxilasa (CYP8B1) irreversible 7α-hidroxi-4-colesten-3-ona (C4) + NADPH + o2 → 7α,12α-dihidroxi-4-colesten-3-ona + nadp + H₂OAñade el hidroxilo 12α que define al ácido cólico; los intermediarios que no pasan por aquí terminan como ácido quenodesoxicólico.Si falla: Su actividad fija la proporción entre ácido cólico y quenodesoxicólico; no se describe una enfermedad humana clásica por su déficit.
4. Paso 4 · Δ4-3-oxoesteroide 5β-reductasa (AKR1D1) y luego 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa (AKR1C4) irreversible 7α,12α-dihidroxi-4-colesten-3-ona + NADPH → 5β-colestano-3α,7α,12α-triol + nadpSatura el anillo A en orientación 5β y reduce el grupo 3-oxo a hidroxilo 3α, lo que da la forma doblada típica de los ácidos biliares.Si falla: Déficit de AKR1D1: colestasis neonatal con ácidos biliares Δ4-3-oxo anormales; responde a ácidos biliares primarios.
5. Paso 5 · Esterol 27-hidroxilasa (CYP27A1) y acortamiento peroxisomal de la cadena lateral irreversible 5β-colestano-3α,7α,12α-triol + NADPH + o2 → Coloil-CoA + Propionil-CoALa CYP27A1 mitocondrial oxida el extremo de la cadena lateral a ácido carboxílico, y en el peroxisoma una vuelta de β-oxidación quita tres carbonos como propionil-CoA y deja coloil-CoA.Si falla: El déficit de CYP27A1 causa xantomatosis cerebrotendinosa; los trastornos peroxisomales como el síndrome de Zellweger dejan intermediarios C27. Síndrome de Zellweger (espectro Zellweger) →
6. Paso 6 · Bile acid-CoA:aminoácido N-aciltransferasa (BAAT) irreversible Coloil-CoA + Glicina (o taurina) → Ácido glicocólico (taurocólico con taurina) + coenzima AUne glicina o taurina al coloil-CoA y forma las sales biliares que se secretan a la bilis.Si falla: El déficit de BAAT deja los ácidos biliares sin conjugar: mala absorción de grasas y vitaminas liposolubles, con prurito.

Correlación clínica

• Los cálculos biliares se forman cuando la bilis lleva más colesterol del que pueden disolver sus sales biliares y fosfolípidos.
• La pérdida del íleon terminal (resección o enfermedad de Crohn) hace perder ácidos biliares: diarrea por ácidos biliares y mala absorción de grasas.
• Xantomatosis cerebrotendinosa (CYP27A1): xantomas tendinosos, cataratas, diarrea crónica y deterioro neurológico; se trata con ácido quenodesoxicólico.
• Los trastornos peroxisomales, como el síndrome de Zellweger, bloquean el acortamiento de la cadena lateral y se acumulan intermediarios C27.

Rutas

• Vía clásica de síntesis de ácidos biliares

Enfermedades relacionadas

• Colelitiasis
• Síndrome de Zellweger (espectro Zellweger)
• Enfermedad de Crohn
• Catarata

Relacionadas

• Colesterol
• Ácido cólico
• Colesterol 7α-hidroxilasa (CYP7A1)
• Síntesis de ácidos biliares
• Síntesis de colesterol (vía del mevalonato)
• HMG-CoA reductasa
• Oxidación peroxisomal (β- y α-oxidación)
• Propionil-CoA
• Metabolismo de las lipoproteínas
• Síntesis suprarrenal de cortisol

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: Cerebrotendinous xanthomatosis: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); HSD3B7 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); AKR1D1 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferase (BAAT) - Homo sapiens (UniProt, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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