Serotoninsyndrom

Eine Arzneimittelreaktion durch zu viel Serotonin, oft bei Kombination zweier serotonerger Medikamente. Sie beginnt rasch und kann lebensbedrohlich sein.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was es ist

Eine potenziell lebensbedrohliche Arzneimittelreaktion durch übermäßige serotonerge Aktivität im zentralen und peripheren Nervensystem. Sie verursacht eine Trias aus Bewusstseinsveränderungen, autonomer Überaktivität und neuromuskulärer Überaktivität (Klonus, Hyperreflexie), meist innerhalb von 24 Stunden nach Beginn, Steigerung oder Kombination serotonerger Medikamente.

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Wen es betrifft

Die Häufigkeit nimmt mit dem breiten Einsatz von Antidepressiva zu. Leichte Fälle werden oft übersehen. Es tritt in jedem Alter auf, auch nach absichtlicher Überdosis serotonerger Medikamente; schwere Fälle betreffen meist Monoaminoxidasehemmer in Kombination mit einem weiteren serotonergen Wirkstoff.

Ursachen

Antidepressiva: SSRI, SNRI, MAO-Hemmer, Trizyklika
Opioide mit serotonerger Wirkung (Tramadol, Pethidin, Fentanyl, Methadon)
Triptane, Linezolid, Ondansetron, Dextromethorphan, Lithium und Johanniskraut
Freizeitdrogen: MDMA (Ecstasy), Kokain, Amphetamine

Risikofaktoren

Kombination von zwei oder mehr serotonergen Medikamenten, besonders mit einem MAO-Hemmer
Wechsel von Antidepressiva ohne ausreichende Auswaschphase
Kürzliche Dosissteigerung oder Überdosis
Arzneimittelwechselwirkungen, die den Abbau serotonerger Medikamente verlangsamen

Pathophysiologie

Serotonerge Neurone entspringen den Raphekernen des Hirnstamms (Mittelhirn, Pons und Medulla oblongata) und projizieren zu Kortex, Hypothalamus und Rückenmark. Übermäßige Stimulation, vor allem der 5-HT2A- und 5-HT1A-Rezeptoren, verursacht Agitation, autonome Übersteuerung, Wärmeproduktion und eine neuromuskuläre Übererregbarkeit, die in den Beinen am stärksten ausgeprägt ist. Starke Muskelaktivität führt zu Hyperthermie, Rhabdomyolyse und Azidose.

Einteilung

Leicht: Tremor, Tachykardie, Schwitzen, weite Pupillen, leichte Hyperreflexie
Mittelschwer: auslösbarer oder okulärer Klonus, Fieber, Agitation, gesteigerte Darmgeräusche
Schwer: Temperatur über 41 °C, Rigidität, Schock, Delir

Symptome und Zeichen

Agitation, Angst, Unruhe und Verwirrtheit
Tachykardie, Hypertonie, Fieber, starkes Schwitzen und weite Pupillen
Auslösbarer oder spontaner Klonus (Sprunggelenk, okulär), Hyperreflexie und Tremor, stärker an den unteren Extremitäten
Diarrhö, gesteigerte Darmgeräusche, Kältezittern
Rascher Beginn, meist innerhalb von Stunden

Diagnose

Klinisch: Klinische Diagnose auf Grundlage der Exposition gegenüber einem serotonergen Medikament plus typischer Befunde. Die Hunter-Kriterien verlangen eines der folgenden: spontaner Klonus; auslösbarer Klonus mit Agitation oder Schwitzen; okulärer Klonus mit Agitation oder Schwitzen; Tremor mit Hyperreflexie; oder Hypertonus mit Temperatur über 38 °C und okulärem oder auslösbarem Klonus.
Untersuchungen: Kein Test bestätigt es; Serotoninspiegel sind nicht hilfreich. Elektrolyte, Nierenfunktion, CK, Blutgase und Gerinnung zur Erkennung von Komplikationen; EKG; toxikologisches Screening und weitere Untersuchungen zum Ausschluss einer Infektion.
Bildgebung: Für die Diagnose nicht nötig; Bildgebung des Gehirns nur zum Ausschluss anderer Ursachen bei atypischem Bild.

Differenzialdiagnose

Malignes neuroleptisches Syndrom (langsamer Beginn, bleirohrartige Rigidität, normale oder abgeschwächte Reflexe)
Anticholinerge Toxizität (trockene, heiße Haut, fehlende Darmgeräusche, normale Reflexe)
Maligne Hyperthermie
Sympathomimetika-Intoxikation oder Alkohol- und Sedativa-Entzug
Meningitis, Enzephalitis, Sepsis und thyreotoxische Krise

Behandlungsziel

Alle serotonergen Medikamente absetzen, Agitation und Temperatur kontrollieren und die Vitalfunktionen unterstützen; die meisten Fälle klingen innerhalb von 24–72 Stunden nach Absetzen ab.

Behandlung

Akutphase: Jeden serotonergen Wirkstoff absetzen; intravenöse Flüssigkeit, Sauerstoff, kardiales Monitoring und äußere Kühlung. Schwere Hyperthermie erfordert Intensivtherapie mit Sedierung, Relaxierung mit einem nicht depolarisierenden Muskelrelaxans und Intubation; Antipyretika helfen nicht, da die Wärme aus der Muskelaktivität stammt.
Medikamentös: Benzodiazepine gegen Agitation, Tremor und Muskelaktivität; Cyproheptadin, ein Serotonin-(5-HT2A-)Antagonist, in mittelschweren Fällen. Fixierungen werden vermieden, da sie Muskelaktivität und Hyperthermie verstärken.
Verlaufskontrolle: Pflege: Temperatur, Herzfrequenz und Blutdruck, Bewusstseinslage, Klonus, Urinmenge und -farbe; Medikationsabgleich, um jedes serotonerge Medikament zu erfassen.

Komplikationen

Rhabdomyolyse und akute Nierenschädigung
Metabolische Azidose
Disseminierte intravasale Gerinnung
Krampfanfälle, respiratorische Insuffizienz und Tod

Prognose

Gut bei früher Erkennung: Die meisten Fälle bessern sich innerhalb eines Tages nach Absetzen der Medikamente. Medikamente mit langer Halbwertszeit oder irreversibler MAO-Hemmung können den Verlauf verlängern; schwere Hyperthermie birgt ein reales Sterberisiko.

Vorbeugung

Prüfung auf Wechselwirkungen vor der Kombination serotonerger Medikamente (einschließlich Opioiden, Antiemetika und Linezolid)
Ausreichende Auswaschphase beim Wechsel auf oder von einem MAO-Hemmer
Aufklärung der Patienten über Warnsymptome und pflanzliche Präparate

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Was ist die klassische klinische Trias des Serotoninsyndroms?

Bewusstseinsveränderung, autonome Überaktivität und neuromuskuläre Auffälligkeiten (Klonus, Hyperreflexie).

Welches neuromuskuläre Zeichen ist am spezifischsten für das Serotoninsyndrom?

Klonus (auslösbar, spontan oder okulär), am stärksten an den unteren Extremitäten.

Welcher Serotoninantagonist wird beim mittelschweren Serotoninsyndrom eingesetzt?

Cyproheptadin, zusätzlich zum Absetzen der Medikamente, Benzodiazepinen und supportiver Therapie.

Welches häufig verwendete Analgetikum kann in Kombination mit einem SSRI ein Serotoninsyndrom auslösen?

Tramadol (auch Pethidin, Fentanyl und Methadon).

Warum sind Antipyretika beim Fieber des Serotoninsyndroms unwirksam?

Weil die Wärme aus der muskulären Überaktivität stammt und nicht aus einer Verstellung des hypothalamischen Sollwerts.