Síndrome serotoninérgico !
Reacción a fármacos por exceso de serotonina, a menudo al combinar dos medicamentos serotoninérgicos. Inicia rápido y puede ser mortal.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
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Por qué ocurre
- Sustancias de abuso: cocaína, opioides, anfetaminas, cannabis
- Neurotransmisores principales
- Regulación de la temperatura corporal
- Síntesis de serotonina y melatonina
Qué es
Reacción a fármacos potencialmente mortal causada por exceso de actividad serotoninérgica en el sistema nervioso central y periférico. Produce una tríada de alteración del estado mental, hiperactividad autonómica e hiperactividad neuromuscular (clonus, hiperreflexia), en general dentro de las 24 horas de iniciar, aumentar o combinar fármacos serotoninérgicos.
A quién afecta
Su frecuencia aumenta con el uso extendido de antidepresivos. Los casos leves a menudo pasan inadvertidos. Ocurre a cualquier edad, incluso tras sobredosis intencionales de fármacos serotoninérgicos; los casos graves suelen involucrar inhibidores de la monoaminooxidasa combinados con otro agente serotoninérgico.
Causas
- Antidepresivos: ISRS, IRSN, inhibidores de la MAO, tricíclicos
- Opioides con acción serotoninérgica (tramadol, meperidina, fentanilo, metadona)
- Triptanes, linezolid, ondansetrón, dextrometorfano, litio e hipérico (hierba de San Juan)
- Drogas recreativas: MDMA (éxtasis), cocaína, anfetaminas
Factores de riesgo
- Combinar dos o más fármacos serotoninérgicos, sobre todo con un inhibidor de la MAO
- Cambiar de antidepresivo sin un periodo de lavado adecuado
- Aumento reciente de la dosis o sobredosis
- Interacciones que enlentecen el metabolismo de los fármacos serotoninérgicos
Fisiopatología
Las neuronas de serotonina nacen en los núcleos del rafe del tronco encefálico (mesencéfalo, protuberancia y bulbo) y proyectan a la corteza, el hipotálamo y la médula espinal. La estimulación excesiva, sobre todo de los receptores 5-HT2A y 5-HT1A, produce agitación, hiperactividad autonómica, producción de calor e hiperexcitabilidad neuromuscular más marcada en las piernas. La actividad muscular intensa lleva a hipertermia, rabdomiólisis y acidosis.
Clasificación
- Leve: temblor, taquicardia, sudoración, midriasis, hiperreflexia leve
- Moderado: clonus inducible u ocular, fiebre, agitación, ruidos intestinales aumentados
- Grave: temperatura mayor de 41 °C, rigidez, choque, delirio
Síntomas y signos
- Agitación, ansiedad, inquietud y confusión
- Taquicardia, hipertensión, fiebre, sudoración profusa y midriasis
- Clonus inducible o espontáneo (aquíleo, ocular), hiperreflexia y temblor, más en las extremidades inferiores
- Diarrea, ruidos intestinales aumentados, escalofríos
- Inicio rápido, en general en horas
Diagnóstico
- Clínico
- Diagnóstico clínico basado en la exposición a un fármaco serotoninérgico más los hallazgos típicos. Los criterios de Hunter exigen uno de: clonus espontáneo; clonus inducible con agitación o sudoración; clonus ocular con agitación o sudoración; temblor con hiperreflexia; o hipertonía con temperatura mayor de 38 °C y clonus ocular o inducible.
- Pruebas
- Ninguna prueba lo confirma; los niveles de serotonina no son útiles. Electrolitos, función renal, CK, gases sanguíneos y coagulación para detectar complicaciones; ECG; tamizaje toxicológico y otros estudios para descartar infección.
- Imágenes
- No se necesita para el diagnóstico; neuroimagen solo para descartar otras causas si el cuadro es atípico.
Diagnóstico diferencial
- Síndrome neuroléptico maligno (inicio lento, rigidez en tubo de plomo, reflejos normales o disminuidos)
- Toxicidad anticolinérgica (piel seca y caliente, ruidos intestinales ausentes, reflejos normales)
- Hipertermia maligna
- Intoxicación por simpaticomiméticos o abstinencia de alcohol y sedantes
- Meningitis, encefalitis, sepsis y tormenta tiroidea
Objetivo del tratamiento
Suspender todos los fármacos serotoninérgicos, controlar la agitación y la temperatura, y mantener las funciones vitales; la mayoría de los casos se resuelve en 24–72 horas al suspender los fármacos.
Tratamiento
- Agudo
- Suspender todo agente serotoninérgico; líquidos intravenosos, oxígeno, monitoreo cardíaco y enfriamiento externo. La hipertermia grave requiere UCI con sedación, relajación con un agente no despolarizante e intubación; los antipiréticos no sirven porque el calor viene de la actividad muscular.
- Médico
- Benzodiacepinas para la agitación, el temblor y la actividad muscular; ciproheptadina, antagonista serotoninérgico (5-HT2A), en casos moderados. Se evitan las contenciones físicas porque aumentan la actividad muscular y la hipertermia.
- Seguimiento
- Enfermería: temperatura, frecuencia cardíaca y presión arterial, nivel de conciencia, clonus, diuresis y color de la orina; conciliación de medicamentos para identificar todo fármaco serotoninérgico.
Complicaciones
- Rabdomiólisis y lesión renal aguda
- Acidosis metabólica
- Coagulación intravascular diseminada
- Convulsiones, insuficiencia respiratoria y muerte
Pronóstico
Bueno con reconocimiento temprano: la mayoría mejora en un día tras suspender los fármacos. Los fármacos de vida media larga o la inhibición irreversible de la MAO pueden prolongar el cuadro; la hipertermia grave conlleva un riesgo real de muerte.
Prevención
- Revisar interacciones antes de combinar fármacos serotoninérgicos (incluidos opioides, antieméticos y linezolid)
- Periodo de lavado adecuado al cambiar a un inhibidor de la MAO o desde él
- Educar al paciente sobre los síntomas de alarma y los productos herbales
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cuál es la tríada clínica clásica del síndrome serotoninérgico?
Alteración del estado mental, hiperactividad autonómica y alteraciones neuromusculares (clonus, hiperreflexia).
¿Qué signo neuromuscular es el más específico del síndrome serotoninérgico?
El clonus (inducible, espontáneo u ocular), más marcado en las extremidades inferiores.
¿Qué antagonista de la serotonina se usa en el síndrome serotoninérgico moderado?
La ciproheptadina, junto con la suspensión de los fármacos, benzodiacepinas y soporte.
¿Qué analgésico de uso común puede desencadenar el síndrome al combinarse con un ISRS?
El tramadol (también la meperidina, el fentanilo y la metadona).
¿Por qué los antipiréticos no sirven para la fiebre del síndrome serotoninérgico?
Porque el calor proviene de la hiperactividad muscular, no de un cambio del punto de ajuste hipotalámico.
Enfermedades relacionadas
- Síndrome neuroléptico maligno
- Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)
- Lesión renal aguda
- Síndrome carcinoide
- Sepsis y choque séptico
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Serotonin syndrome (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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