Alkylanzien
Reaktive Arzneimittel, die Alkylgruppen an die DNA heften und ihre Stränge vernetzen, sodass eine sich teilende Zelle ihre Gene nicht mehr kopieren kann.
Was sie sind
Die älteste Familie der Krebsmedikamente: Stickstofflost-Derivate (Cyclophosphamid, Ifosfamid, Melphalan, Chlorambucil, Bendamustin), ein Alkylsulfonat (Busulfan), Nitrosoharnstoffe (Carmustin, Lomustin) und methylierende Arzneimittel (Temozolomid, Dacarbazin, Procarbazin). Sie behandeln Leukämien, Lymphome, Myelome, Hirntumoren und viele solide Tumoren, und einige dienen der Vorbereitung auf eine Stammzelltransplantation.
Wirkmechanismus
Jedes Arzneimittel bildet direkt oder nach Aktivierung ein hochreaktives Elektrophil, das kovalent an elektronenreiche Stellen der DNA bindet, vor allem an N7 des Guanins. Bifunktionelle Arzneimittel (Loste, Nitrosoharnstoffe, Busulfan) binden zweimal und vernetzen die beiden Stränge; methylierende Arzneimittel fügen eine einzelne Methylgruppe hinzu, oft an O6 des Guanins. Die geschädigte DNA kann nicht kopiert oder transkribiert werden, und die Zelle stirbt durch Apoptose. Sie wirken in jeder Phase des Zellzyklus, doch sich teilende Zellen trifft es am stärksten, sodass Knochenmark, Darmschleimhaut, Haarfollikel und Keimdrüsen leiden.
Zielstruktur: DNA (Guanin N7 und O6)
Arzneimittel dieser Klasse
- CyclophosphamidEin in der Leber aktiviertes Stickstofflost-Prodrug. Es vernetzt DNA bei Lymphomen, Leukämien und Brustkrebs, und sein…DNA (Guanin N7), vernetzt durch Phosphoramid-Lost
- IfosfamidVerwandter des Cyclophosphamids, immer mit Mesna gegeben. Seine Metaboliten können Blasenblutungen, Nierenschäden und…DNA (Guanin-N7), vernetzt durch Ifosfamid-Lost
- BusulfanAlkylsulfonat, das vor einer Stammzelltransplantation das Knochenmark auslöscht. Mögliche Folgen: Krampfanfälle…DNA (Guanin N7), vernetzt durch das Alkylsulfonat
- CarmustinEin Nitrosoharnstoff, der ins Gehirn gelangt. Seine Myelosuppression ist verzögert und kumulativ; er kann die Lunge…DNA (Guanin), alkyliert und vernetzt; Proteine carbamoyliert
- TemozolomidEin orales methylierendes Mittel, das sich von selbst in MTIC umwandelt und das Gehirn erreicht. Mit Strahlentherapie…DNA (Guanin-O6 und -N7), methyliert durch MTIC
- BendamustinEin Stickstofflost mit purinähnlichem Ring, intravenös bei chronischer lymphatischer Leukämie und indolentem…DNA, zwischen den Strängen vernetzt
- ChlorambucilLangsam wirkender oraler Stickstofflost, historisch das klassische Mittel bei CLL; noch eingesetzt, wenn neuere Mittel…DNA (Guanin-N7), durch den Lost vernetzt
- DacarbazinEin intravenöses Triazen, das die Leber in das methylierende Agens MTIC umwandelt. Bei metastasiertem Melanom und in…DNA (Guanin), methyliert durch MTIC
- MelphalanPhenylalanin-Lost beim Multiplen Myelom, oral oder intravenös (hohe Dosen vor autologer Transplantation). Die…DNA (Guanin-N7), durch den Lost vernetzt
- ProcarbazinOrales methylierendes Mittel bei Hodgkin-Lymphom und Hirntumoren. Schwacher MAO-Hemmer, disulfiramartige…DNA (methyliert durch aktivierte Procarbazin-Metaboliten)
- LomustinOrales Nitrosoharnstoff-Derivat bei Hirntumoren. Eine Dosis pro langem Zyklus: Abgabefehler führten zu tödlichen…DNA und RNA alkyliert; Proteine carbamoyliert
Weitere der Klasse
- Mechlorethamin (Chlormethin)
- Thiotepa
- Treosulfan
- Trabectedin
Testen Sie sich
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Welche DNA-Base und welches Atom greifen die meisten Alkylanzien an?
Guanin, vor allem an seiner Position N7 (methylierende Arzneimittel auch an O6).
Warum töten bifunktionelle Alkylanzien Zellen wirksamer als einarmige?
Sie binden zweimal und vernetzen die beiden DNA-Stränge, was die Strangtrennung für Replikation und Transkription blockiert.
Welche Alkylanzien werden bei Hirntumoren gewählt, und warum?
Die Nitrosoharnstoffe (Carmustin, Lomustin) und Temozolomid: Sie sind lipidlöslich und überwinden die Blut-Hirn-Schranke.
Welches Langzeitrisiko teilen alle Alkylanzien?
Zweitmalignome, besonders Myelodysplasie und akute myeloische Leukämie, sowie Unfruchtbarkeit.
Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: DailyMed - CYCLOPHOSPHAMIDE injection, powder, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - TEMOZOLOMIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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