Amoxicilline + acide clavulanique

Mécanisme d'action

✂PLP bactériennes (amoxicilline) et β-lactamases (acide clavulanique)Amoxicilline + acide clavulanique

ⓘ La figure montre l'acide clavulanique dans le site actif de la β-lactamase à spectre étendu TLA-1 (mutant S70G, sans la sérine catalytique, de sorte que la molécule reste intacte) ; l'amoxicilline agit sur les PLP comme décrit sur sa propre page.

L'amoxicilline acyle les protéines liant la pénicilline (PLP) et bloque la réticulation du peptidoglycane. De nombreuses bactéries (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, anaérobies, bacilles à Gram négatif entériques) la détruisent par des β-lactamases. L'acide clavulanique n'a presque pas d'action antibactérienne propre, mais c'est un inhibiteur « suicide » : la β-lactamase l'ouvre et se trouve inactivée de façon irréversible, si bien que l'amoxicilline atteint ses PLP intacte.

1. La bactérie sécrète une β-lactamase pour se défendre
2. L'acide clavulanique se lie à la β-lactamase et l'inactive
3. L'amoxicilline, désormais protégée, acyle les PLP
4. Sans réticulation, la paroi cède et la bactérie se lyse

Indications

• Otite moyenne aiguë due à des bactéries productrices de β-lactamases. Otite moyenne aiguë →
• Sinusite bactérienne aiguë. Rhinosinusite aiguë →
• Infections des voies respiratoires basses, comme la pneumonie communautaire. Pneumonie aiguë communautaire →
• Infections de la peau et des tissus mous. Cellulite (dermohypodermite) de la jambe →
• Infections urinaires à souches sensibles. Infection urinaire (cystite aiguë) →

Effets indésirables

Fréquents

• Diarrhée (plus fréquente qu'avec l'amoxicilline seule), nausées et vomissements
• Éruption cutanée ; très fréquente en cas de mononucléose infectieuse
• Candidose vaginale ou buccale

Contre-indications

• Antécédent de réaction d'hypersensibilité grave (anaphylaxie, syndrome de Stevens-Johnson) à une pénicilline ou à une autre β-lactamine
• Antécédent d'ictère cholestatique ou d'atteinte hépatique lié à l'amoxicilline + acide clavulanique

Interactions principales

Probénécide

Diminue la sécrétion tubulaire : taux de β-lactamine plus élevés et plus prolongés.

Allopurinol

Augmente la fréquence des éruptions avec les aminopénicillines.

Anticoagulants oraux (warfarine)

Peut allonger le temps de prothrombine ; l'INR est surveillé.

Surveillance

• Réponse clinique au cours des premiers jours
• Bilan hépatique en cas d'hépatopathie préexistante ou d'apparition d'ictère, d'urines foncées ou de prurit
• INR si le patient prend de la warfarine

Administration et sécurité

• Voie orale ; administré en début de repas pour améliorer la tolérance gastrique.
• Les présentations ne sont pas interchangeables : le rapport en clavulanate diffère, et deux comprimés n'équivalent pas à un comprimé plus dosé.
• Ne pas le confondre avec l'amoxicilline seule : les noms se ressemblent et le spectre n'est pas le même.

Grossesse et allaitement

Des décennies d'utilisation n'ont pas montré davantage de malformations ; en cas de rupture prématurée des membranes avant terme, il a été associé à davantage d'entérocolites ulcéronécrosantes néonatales.

Soins infirmiers

• Avant la première dose : rechercher une allergie aux pénicillines, aux céphalosporines et aux autres β-lactamines, et le type de réaction.
• Après la première dose, surveiller l'apparition d'urticaire, de sifflements, d'hypotension ou d'un gonflement des lèvres et de la langue, avec le matériel d'anaphylaxie à portée de main.
• Surveiller ictère, urines foncées, selles décolorées ou prurit, y compris après la fin du traitement.
• Apprendre au patient à signaler une diarrhée aqueuse ou sanglante, même des semaines après la fin du traitement.
• Insister sur la nécessité de terminer le traitement prescrit même si les symptômes s'améliorent.

Pharmacocinétique

Absorption

Les deux sont bien absorbés par voie orale ; la prise en début de repas améliore l'absorption du clavulanate et la tolérance gastrique.

Élimination

L'amoxicilline est éliminée surtout inchangée dans les urines ; le clavulanate par les urines et par métabolisation.

Demi-vie

Environ 1,3 heure pour l'amoxicilline et 1 heure pour l'acide clavulanique.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Amoxicilline
• Ampicilline + sulbactam
• Pipéracilline + tazobactam

Maladies liées

• Otite moyenne aiguë
• Rhinosinusite aiguë
• Pneumonie aiguë communautaire
• Cellulite (dermohypodermite) de la jambe
• Infection urinaire (cystite aiguë)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Amoxicillin and Clavulanic Acid: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - AMOXICILLIN AND CLAVULANATE POTASSIUM tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 6PQ8: Crystal structure of TLA-1 S70G extended spectrum Beta-lactamase in complex with clavulanic acid (RCSB Protein Data Bank, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.