Dantrolène

Mécanisme d'action

⇅Récepteur de la ryanodine 1 (RyR1), le canal de libération du calcium du réticulum sarcoplasmiqueDantrolène

ⓘ La figure montre le dantrolène lié à un domaine cytoplasmique (RY12) du RyR1 de lapin ; le canal humain est très semblable.

Le dantrolène agit au-delà de la jonction neuromusculaire, sur le muscle lui-même. Il inhibe le récepteur de la ryanodine RyR1 et réduit ainsi la libération de calcium par le réticulum sarcoplasmique, découplant l'excitation de la contraction ; les fibres rapides sont les plus touchées. Dans l'hyperthermie maligne, les anesthésiques déclenchants provoquent une libération incontrôlée de calcium par des canaux RyR1 anormaux ; le dantrolène intraveineux arrête cet état hypermétabolique.

1. Le dantrolène se lie au RyR1 du réticulum sarcoplasmique
2. Moins de calcium est libéré dans la fibre musculaire
3. L'excitation est découplée de la contraction
4. Le muscle se relâche ; dans l'hyperthermie maligne, la crise s'arrête

Indications

• Hyperthermie maligne : traitement de la crise (IV) et prévention chez les patients prédisposés Hyperthermie maligne →
• Spasticité chronique des lésions médullaires Lésion de la moelle spinale →
• Spasticité chronique de la sclérose en plaques Sclérose en plaques →
• Spasticité chronique de la paralysie cérébrale Paralysie cérébrale →
• Spasticité chronique après un AVC AVC ischémique →
• Syndrome malin des neuroleptiques (hors AMM) Syndrome malin des neuroleptiques →

Effets indésirables

Fréquents

• Faiblesse musculaire (perte de la force de préhension, jambes faibles)
• Somnolence, vertiges et fatigue générale
• Diarrhée
• Douleur, rougeur ou phlébite au site de perfusion
• Photosensibilité possible

Contre-indications

• Maladie hépatique active (hépatite, cirrhose), pour la voie orale
• Lorsque la spasticité est nécessaire au maintien de la posture, de l'équilibre ou de la fonction

Interactions principales

Inhibiteurs calciques (p. ex. vérapamil) pendant une crise d'hyperthermie maligne

Hyperkaliémie marquée et collapsus cardiovasculaire ; l'association est évitée

Autres médicaments potentiellement hépatotoxiques

Risque accru d'atteinte hépatique avec le dantrolène oral

Surveillance

• Bilan hépatique (ASAT/ALAT, phosphatases alcalines, bilirubine) au départ et régulièrement pendant le traitement oral
• Pendant une crise : température, fréquence et rythme cardiaques, équilibre acido-basique et potassium
• Signes vitaux et respiration après administration IV (faiblesse musculaire)
• La voie orale est arrêtée si aucun bénéfice n'apparaît après environ 45 jours

Administration et sécurité

• Les flacons IV se reconstituent uniquement avec de l'eau stérile pour préparations injectables sans agent bactériostatique ; le glucosé, le sérum salé et les autres solutions acides sont incompatibles
• La solution est très alcaline : on utilise une voie sûre et on évite l'extravasation
• Chaque flacon contient du mannitol, à prendre en compte lorsque du mannitol est aussi donné pour les reins
• Les blocs opératoires qui utilisent des anesthésiques déclenchants gardent du dantrolène immédiatement disponible

Grossesse et allaitement

Il n'existe pas d'études adéquates pendant la grossesse ; les études animales ont montré des effets nocifs à forte dose. Lors d'une crise d'hyperthermie maligne, le bénéfice est mis en balance avec le risque.

Soins infirmiers

• Connaître les signes de l'hyperthermie maligne après des anesthésiques déclenchants : rigidité musculaire, température qui monte rapidement, tachycardie et acidose métabolique
• Plusieurs soignants sont souvent nécessaires pour reconstituer rapidement de nombreux flacons
• Contrôler souvent le site IV : douleur, gonflement et fuite
• Après les doses IV, avertir de la faiblesse (escaliers, marche) et de la somnolence
• En usage oral, enseigner les signes d'hépatite (ictère, urines foncées, nausées) et la protection solaire

Pharmacocinétique

Absorption

Absorption orale incomplète et lente mais régulière

Métabolisme

Foie (métabolites 5-hydroxylé et acétamido)

Demi-vie

Environ 9 heures par voie orale ; environ 4 à 8 heures après administration intraveineuse

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Baclofène
• Suxaméthonium
• Sévoflurane
• Tizanidine

Maladies liées

• Hyperthermie maligne
• Lésion de la moelle spinale
• Sclérose en plaques
• Paralysie cérébrale
• AVC ischémique
• Syndrome malin des neuroleptiques

← Retour à la classe: Myorelaxants et antispastiques

Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - DANTROLENE injection, powder, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - DANTROLENE SODIUM capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Dantrolene: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur

Envoyer

Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.