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Lenvatinib

  • Inhibiteurs multikinases du VEGFRInhibiteurs multikinases du VEGFR
  • Haut risqueUne erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.
  • Grossesse : à éviterPeut nuire au fœtus : un test de grossesse est réalisé avant de commencer, une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et pendant un certain temps après (par…

Inhibiteur multikinase large (VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT, RET) pour les cancers de la thyroïde, du foie, du rein et de l'endomètre. Surveiller PA, QT et foie.

Mis à jour

Aussi appelé: mésilate de lenvatinib

Fiche rapide

Group
Inhibiteurs multikinases du VEGFR
Target
Tyrosine kinases VEGFR1-3, FGFR, PDGFR, KIT et RET
Used for
Cancer différencié
Key effects
Hypertension artérielle · Fatigue · Diarrhée
Monitor
Pression artérielle régulièrement
ATC
L01EX08

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

La figure montre le lenvatinib dans la poche de l'ATP du domaine kinase du VEGFR2 (KDR) humain.

Cible en 3D: Tyrosine kinases VEGFR1-3, FGFR, PDGFR, KIT et RET. Structure PDB 3WZD (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

Le lenvatinib bloque les kinases de VEGFR1-3 et de FGFR, qui entraînent l'angiogenèse, ainsi que celles de PDGFR, KIT et RET, qui entraînent la croissance tumorale. Associé au pembrolizumab, il ajoute une action antiangiogénique au blocage des points de contrôle immunitaires dans les cancers de l'endomètre et du rein.

  1. Bloque VEGFR1-3 et FGFR : l'angiogenèse s'arrête
  2. Bloque PDGFR, KIT et RET : les signaux de croissance tumorale s'arrêtent
  3. Associé au pembrolizumab ou à l'évérolimus dans certains cancers

Indications

  • Cancer différencié de la thyroïde récidivant ou métastatique ne répondant plus à l'iode radioactif. Cancer de la thyroïde (papillaire) →
  • Carcinome hépatocellulaire non résécable, en premier traitement. Carcinome hépatocellulaire →
  • Carcinome à cellules rénales avancé : en première ligne avec le pembrolizumab, ou avec l'évérolimus après un traitement antiangiogénique. Carcinome à cellules rénales →
  • Carcinome de l'endomètre avancé sans instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ni déficit du système de réparation des mésappariements, après un traitement systémique, avec le pembrolizumab. Cancer de l'endomètre →

Effets indésirables

Fréquents

  • Hypertension artérielle
  • Fatigue, baisse de l'appétit, perte de poids
  • Diarrhée, nausées, aphtes
  • Syndrome main-pied (paumes et plantes rouges, douloureuses, qui desquament)
  • Enrouement, douleurs articulaires et musculaires, céphalées

Contre-indications

  • Pas de contre-indication absolue dans le RCP hors hypersensibilité ; voir les mises en garde

Interactions principales

Autres médicaments allongeant le QT (certains antiarythmiques, macrolides, antipsychotiques)
Risque additif d'allongement du QT et d'arythmie.
Bisphosphonates ou dénosumab (médicaments de l'ostéoporose)
Risque accru d'ostéonécrose de la mâchoire.
Anticoagulants et antiagrégants plaquettaires
S'ajoutent à son risque hémorragique.

Surveillance

  • Pression artérielle régulièrement
  • ECG et électrolytes
  • Bilan hépatique et autres examens biologiques
  • Examen dentaire avant de commencer

Administration et sécurité

  • Gélules orales avalées entières ; en cas de difficulté à avaler, la notice décrit leur dissolution dans de l'eau ou du jus de pomme et leur administration par sonde d'alimentation.
  • Arrêté avant une chirurgie programmée ou une chirurgie dentaire et repris seulement après cicatrisation de la plaie, selon les indications du médecin.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus : un test de grossesse est réalisé avant de commencer, une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et pendant un certain temps après (par les femmes et par les hommes dont la partenaire peut concevoir), et l'allaitement est évité.

Soins infirmiers

  • Mesurer la pression artérielle à chaque visite et enseigner l'automesure à domicile si elle est prescrite.
  • Passer en revue la liste des médicaments à la recherche de médicaments allongeant le QT et de médicaments de l'ostéoporose.
  • Apprendre à signaler immédiatement des saignements, des selles noires, des vomissements de sang, une douleur abdominale sévère, une douleur thoracique ou des symptômes d'AVC.
  • Conseiller un contrôle dentaire avant de commencer et d'informer tout dentiste ou chirurgien de ce traitement.

Pharmacocinétique

Absorption
Gélules orales, une fois par jour, avec ou sans nourriture.
Métabolisme
Foie, CYP3A.
Demi-vie
Environ 28 heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quels cancers de la thyroïde traite-t-on par le lenvatinib ?

Le cancer différencié de la thyroïde récidivant ou métastatique ne répondant plus à l'iode radioactif.

Quelle immunothérapie est associée au lenvatinib dans le cancer de l'endomètre ?

Le pembrolizumab.

Quelle complication de la mâchoire fait l'objet d'une mise en garde pour le lenvatinib ?

L'ostéonécrose de la mâchoire, plus probable en cas de soins dentaires et de médicaments de l'ostéoporose.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Lenvatinib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); Lenvatinib Mesylate - NCI (National Cancer Institute, 2023); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.