Patología general · Neoplasia

Evasión de la muerte celular y replicación sin límite: BCL2 y telomerasa !

• Mecanismo

Las células cancerosas apagan su programa de autodestrucción y reconstruyen los extremos de sus cromosomas para dividirse sin fin.

Actualizado 2026-11-01

Qué es

Las células normales con ADN dañado o sin señales de supervivencia mueren por apoptosis, y solo pueden dividirse un número limitado de veces antes de que los telómeros cortos las detengan. Las células cancerosas escapan a ambos límites: desactivan la vía intrínseca (mitocondrial) de la apoptosis, a menudo por sobreexpresión de BCL2 o pérdida de p53, y reactivan la telomerasa para mantener los telómeros. Juntos, estos rasgos permiten que un clon sobreviva lo suficiente para acumular el resto de sus mutaciones.

Función

• Escapar de la apoptosis da tiempo para nuevas mutaciones y explica la resistencia a la quimioterapia y la radioterapia, que matan en gran parte induciendo apoptosis.
• La pérdida de p53 y RB también permite saltarse la senescencia, la detención permanente del crecimiento de las células envejecidas.
• La crisis telomérica previa a la reactivación de la telomerasa puede causar fusiones cromosómicas, una fuente de inestabilidad genómica.

Paso a paso

1. El daño del ADN o la falta de factores de crecimiento activan proteínas sensoras «solo BH3».
2. Los sensores neutralizan a BCL2 y BCL-XL y liberan a BAX y BAK.
3. BAX y BAK forman poros en la membrana mitocondrial externa; sale el citocromo c.
4. El citocromo c se une a APAF1 en el apoptosoma, que activa la caspasa 9 y luego la caspasa 3.
5. En el cáncer, el exceso de BCL2 o la falta de p53 bloquean esta cadena y las células dañadas sobreviven.
6. Cada división acorta los telómeros; los telómeros muy cortos normalmente disparan senescencia o crisis.
7. Las células cancerosas que encienden TERT mantienen largos sus telómeros y escapan a ese límite.

Correlación clínica

• El linfoma folicular suele ser indolente, pero difícil de curar porque sus células resisten la muerte.
• Los inhibidores de BCL2 se usan en la leucemia linfocítica crónica y en algunas leucemias mieloides agudas; la destrucción rápida puede causar síndrome de lisis tumoral.
• Las mutaciones del promotor de TERT son frecuentes en melanoma, glioblastoma y cáncer de vejiga.

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En otras secciones

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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: TERT gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); TP53 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Targeted Therapy to Treat Cancer (National Cancer Institute (NCI), 2026).

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