Neuropatías hereditarias: Charcot–Marie–Tooth y otras
- Lesión
Defectos genéticos de la mielina o del axón causan debilidad y atrofia lentamente progresivas de pies y piernas, a menudo con pies cavos.
Qué es
Las neuropatías hereditarias son un grupo grande, la mayoría formas de la enfermedad de Charcot–Marie–Tooth (neuropatía hereditaria motora y sensitiva). La CMT1, de tipo desmielinizante, se debe con más frecuencia a la duplicación de PMP22 en el cromosoma 17 (CMT1A); la CMT2 es axonal, a menudo por mutaciones de MFN2; la CMTX es ligada al X por GJB1 (conexina 32). La deleción de la misma región de PMP22 causa la neuropatía hereditaria con susceptibilidad a parálisis por presión. Otras neuropatías hereditarias son las neuropatías sensitivas y autonómicas hereditarias (lesiones indoloras), la amiloidosis familiar por transtiretina, las porfirias agudas, las enfermedades de Refsum y Fabry y las leucodistrofias (Krabbe, metacromática, adrenomieloneuropatía).
Estructura
- CMT1: nervios hipertróficos con bulbos de cebolla prominentes y axones con mielina delgada o desmielinizados.
- CMT2: pérdida de axones mielínicos grandes sin bulbos de cebolla.
- NHPP: engrosamientos focales de la mielina en forma de salchicha (tomáculas) en fibras disociadas.
- Leucodistrofia metacromática: depósitos metacromáticos de sulfátidos en las células de Schwann; Krabbe: células globoides en el SNC y nervios desmielinizados.
Paso a paso
- La PMP22 es una proteína de la mielina sensible a la dosis, producida por las células de Schwann.
- Una copia extra (duplicación) sobrecarga a las células de Schwann, que forman mielina inestable que se degrada.
- La desmielinización y remielinización repetidas forman bulbos de cebolla y enlentecen la conducción.
- La pérdida axonal secundaria de las fibras más largas produce atrofia y debilidad distales.
- Una copia faltante (deleción) vuelve vulnerable la mielina a la presión: parálisis por presión recurrentes.
Correlación clínica
- Antecedente familiar de pies cavos y «tobillos torpes» con estudios de conducción lentos orienta a CMT1A.
- El estudio genético (primero el número de copias de PMP22) confirma el diagnóstico; no hay cura, pero las órtesis y la cirugía ayudan.
- Muchos fármacos empeoran las crisis de porfiria; las listas de fármacos seguros son importantes.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué causa la CMT1A?
La duplicación del gen PMP22 en el cromosoma 17.
¿Qué causa la neuropatía hereditaria con susceptibilidad a parálisis por presión?
La deleción de la región del gen PMP22.
¿Cuáles son los signos clínicos de la CMT?
Atrofia distal de las piernas, pie cavo, dedos en martillo, pie caído y reflejos disminuidos desde la infancia o la adolescencia.
¿Qué proteína forma amiloide en la polineuropatía amiloidótica familiar?
La transtiretina mutada.
Conexiones
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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Charcot-Marie-Tooth disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025); Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025); Transthyretin amyloidosis: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025).
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