Enfermedades metabólicas hereditarias del cerebro
- Lesión
La falta de una enzima puede llenar las neuronas de material, destruir la sustancia blanca o dejar al cerebro sin energía, casi siempre en la infancia.
Qué es
Los errores innatos del metabolismo lesionan el SNC de tres formas principales. En las enfermedades de depósito neuronal falta una enzima lisosomal y su sustrato llena las neuronas, que se hinchan y mueren (Tay-Sachs, Niemann-Pick, mucopolisacaridosis). En las leucodistrofias la mielina no se forma o no se mantiene y la sustancia blanca se pierde de forma simétrica (Krabbe, leucodistrofia metacromática, adrenoleucodistrofia). En las encefalomiopatías mitocondriales, los defectos de la fosforilación oxidativa, a menudo por mutaciones del ADN mitocondrial, dañan los tejidos que más energía consumen: cerebro, músculo y retina.
Estructura
- Neuronas de depósito: somas balonizados con citoplasma pálido y espumoso; el lípido almacenado se tiñe con PAS o azul rápido de Luxol según el tipo.
- Leucodistrofias: pérdida simétrica de mielina con preservación de las fibras en U subcorticales en muchos tipos; gliosis y macrófagos.
- Enfermedad mitocondrial: fibras rojas rasgadas (tricrómico de Gomori) y fibras COX negativas en la biopsia muscular.
Enfermedades metabólicas hereditarias del SNC
| Enfermedad | Defecto | Material almacenado o lesión | Pista |
|---|---|---|---|
| Enfermedad de Tay-Sachs | Hexosaminidasa A | Gangliósido GM2 en neuronas | Mancha rojo cereza, regresión del lactante |
| Enfermedad de Niemann-Pick tipo A | Esfingomielinasa | Esfingomielina en neuronas y macrófagos | Hepatoesplenomegalia, mancha rojo cereza |
| Mucopolisacaridosis (Hurler) | Alfa-L-iduronidasa y otras | Glicosaminoglicanos | Facies tosca, opacidad corneal |
| Enfermedad de Krabbe | Galactocerebrosidasa | Células globoides, pérdida de mielina | Irritabilidad y espasticidad del lactante |
| Leucodistrofia metacromática | Arilsulfatasa A | Sulfátido (metacromático) | Regresión motora, neuropatía |
| Adrenoleucodistrofia ligada al X | Transportador ABCD1 | Ácidos grasos de cadena muy larga | Niños con cambios de conducta e insuficiencia suprarrenal |
| MELAS | ARNt mitocondrial | Lesiones corticales tipo ictus | Acidosis láctica, fibras rojas rasgadas |
| Síndrome de Leigh | Muchos genes de la fosforilación oxidativa | Necrosis simétrica de tronco y ganglios basales | Hipotonía del lactante, lactato alto |
Correlación clínica
- La mayoría se presenta en la lactancia o la infancia con regresión del desarrollo, convulsiones, espasticidad o pérdida visual.
- El tamizaje neonatal, los ensayos enzimáticos y las pruebas genéticas dan el diagnóstico; algunas tienen terapia enzimática, celular o génica.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué enzima falta en la enfermedad de Tay-Sachs?
La hexosaminidasa A, por lo que el gangliósido GM2 se acumula en las neuronas.
¿Qué son las células globoides?
Macrófagos multinucleados llenos de galactocerebrósido en la sustancia blanca de la enfermedad de Krabbe.
¿Qué hallazgo de la biopsia muscular sugiere una encefalomiopatía mitocondrial?
Las fibras rojas rasgadas con el tricrómico de Gomori, por acumulación de mitocondrias anómalas.
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Enfermedades relacionadas10
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- Enfermedad de Krabbe (leucodistrofia de células globoides)
- Leucodistrofia metacromática
- Adrenoleucodistrofia ligada al X
- MELAS (encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a ictus)
- Síndrome de Leigh
- Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Tay-Sachs disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); X-linked adrenoleukodystrophy: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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