Enfermedades · Metabolismo (bioquímica)
Enfermedad de Fabry !
En la enfermedad de Fabry un lípido se acumula en vasos, riñones, corazón y nervios: da dolor en manos y pies y, con los años, falla de órganos.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
Toque una para ver qué es y abrirla en 3D.
En la bioquímica
- Degradación lisosomal de los gangliósidos: Paso 4 · β-galactosidasa (galactocerebrosidasa GALC o GLB1) con saposinas
- Esfingolípidos y esfingolipidosis
- Enfermedades de depósito lisosomal
- α-Galactosidasa A
- Globotriaosilceramida (Gb3)
Por qué ocurre
Qué es
Esfingolipidosis ligada al X por déficit de α-galactosidasa A (gen GLA); se acumula globotriaosilceramida (Gb3).
A quién afecta
Se estima en 1 de cada 1000 a 9000 personas; las formas leves de inicio tardío son probablemente más comunes que la clásica. Afecta a varones y también a mujeres portadoras, con gravedad variable.
Causas
- Variantes del gen GLA en el cromosoma X
Factores de riesgo
- Madre portadora (riesgo del 50 % para cada hijo)
- Padre afectado (todas sus hijas heredan la variante)
Fisiopatología
Sin α-galactosidasa A, la Gb3 y la liso-Gb3 se acumulan en el endotelio, el músculo liso vascular, los podocitos, los cardiomiocitos y los ganglios de la raíz dorsal. El daño de las fibras nerviosas pequeñas da dolor neuropático e hipohidrosis; el de los podocitos, proteinuria y falla renal; el del miocardio, hipertrofia ventricular, fibrosis y arritmias; el vascular, infartos cerebrales tempranos. En las mujeres, la inactivación aleatoria del X explica la variabilidad.
Clasificación
- Clásica: varones con poca o ninguna actividad enzimática, inicio en la infancia
- De inicio tardío: actividad residual, predominio cardíaco o renal en la adultez
- Mujeres heterocigotas: desde asintomáticas hasta un cuadro clásico
Síntomas y signos
- Dolor ardoroso en manos y pies (acroparestesias), a veces en crisis con fiebre o ejercicio
- Sudoración escasa e intolerancia al calor
- Pápulas rojo oscuras en la zona del bañador (angioqueratomas)
- Dolor abdominal y diarrea
- Espuma en la orina por proteinuria
- Palpitaciones y falta de aire con los años
Diagnóstico
- Clínico
- Acroparestesias en la infancia, angioqueratomas e hipohidrosis; la lámpara de hendidura muestra la córnea verticilada; antecedente familiar ligado al X.
- Pruebas
- En varones, actividad de α-galactosidasa A baja en plasma, leucocitos o gota de sangre seca; en mujeres, estudio del gen GLA; liso-Gb3 en plasma; examen de orina y relación albúmina/creatinina; función renal; ECG con PR corto, hipertrofia o bloqueos; biopsia renal o cardíaca en casos dudosos.
- Imágenes
- Ecocardiograma con hipertrofia ventricular; resonancia cardíaca con T1 nativo bajo y realce tardío de la pared inferolateral; resonancia cerebral con lesiones de sustancia blanca.
Tratamiento
- Médico
- Terapia de reemplazo enzimático intravenosa con α-galactosidasa A recombinante.
- Médico
- Chaperona oral (migalastat) en pacientes con variantes que responden a ella.
- Médico
- Inhibidores de la enzima convertidora o antagonistas de la angiotensina para la proteinuria, y fármacos para el dolor neuropático.
- Procedimiento
- Diálisis o trasplante renal en la falla renal; marcapasos o desfibrilador implantable en arritmias graves.
- Seguimiento
- Control periódico renal, cardíaco y neurológico, y estudio de los familiares en riesgo.
Complicaciones
- Enfermedad renal crónica terminal
- Miocardiopatía hipertrófica, arritmias y falla cardíaca
- Ataque cerebrovascular temprano
- Pérdida auditiva
Pronóstico
Sin tratamiento, la expectativa de vida de los varones con forma clásica se acorta por falla renal, cardíaca o cerebrovascular. El tratamiento temprano retrasa el daño de órganos.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué enzima falta en la enfermedad de Fabry y cómo se hereda?
La α-galactosidasa A (gen GLA); herencia ligada al X.
¿Por qué la medición de la enzima no basta para diagnosticar a una mujer con Fabry?
Por la inactivación aleatoria del X su actividad puede ser normal; se necesita el estudio genético.
¿Qué tríada temprana sugiere Fabry en un niño?
Dolor ardoroso en manos y pies, sudoración escasa y angioqueratomas.
¿Qué hallazgo de la lámpara de hendidura es típico de Fabry?
La córnea verticilada: opacidades en remolino en el epitelio corneal.
Enfermedades relacionadas
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Fabry disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); GLA gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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