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Bleomicina

  • Antibióticos antitumoraisAntibióticos antitumorais
  • Alto riscoUm erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.

Glicopeptídeo de Streptomyces que usa ferro e oxigênio para cortar o DNA. Usada no câncer de testículo e no Hodgkin; poupa a medula, mas pode fibrosar o pulmão.

Atualizado

Ficha rápida

Group
Antibióticos antitumorais
Target
DNA (clivagem oxidativa da fita)
Used for
Carcinoma de células escamosas
Key effects
Alterações da pele · Febre · Aftas e queda de cabelo
Monitor
Sintomas respiratórios · Radiografias de tórax durante
ATC
L01DC01

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Mecanismo de ação

Estrutura de RMN da bleomicina A2 ligada ao DNA; o metal na estrutura é o cobalto, usado como substituto estável do ferro que a bleomicina usa nas células.

Alvo em 3D: DNA (clivagem oxidativa da fita). Estrutura PDB 1MXK (RCSB PDB, domínio público). Ver a estrutura no RCSB PDB

A bleomicina tem uma parte que se liga ao DNA e outra que retém um íon metálico. Com ferro ferroso e oxigênio, o complexo se ativa e gera radicais de oxigênio que quebram as fitas de DNA, sobretudo quebras de fita simples e algumas de fita dupla. As células se acumulam na fase G2. O fármaco é inativado pela bleomicina hidrolase, uma enzima escassa no pulmão e na pele, os dois tecidos que ele mais lesa.

  1. A bleomicina se liga ao DNA e quela o ferro
  2. Ferro mais oxigênio produzem radicais de oxigênio
  3. Quebras de fita simples e dupla no DNA
  4. As células param em G2; o pulmão e a pele não têm a enzima inativadora

Indicações

Efeitos adversos

Frequentes

  • Alterações da pele: hiperpigmentação, espessamento, vermelhidão, estrias, alterações ungueais
  • Febre (hipertermia) após a dose
  • Aftas e queda de cabelo
  • Pouca supressão da medula óssea

Contraindicações

  • Hipersensibilidade ou reação idiossincrática prévia à bleomicina
  • Usada com extrema cautela na insuficiência renal significativa ou na função pulmonar reduzida

Interações importantes

Cisplatina
O dano renal pela cisplatina reduz a depuração da bleomicina; já ocorreu toxicidade pulmonar fatal pela bleomicina dessa forma.
Oxigênio inspirado em alta concentração (anestesia, terapia respiratória)
Pode desencadear lesão pulmonar em pessoas que receberam bleomicina, mesmo em concentrações geralmente seguras.
Vimblastina
Foi relatado fenômeno de Raynaud com a combinação.

O que se monitora

  • Sintomas respiratórios (tosse seca, falta de ar) e exame do tórax em busca de estertores finos
  • Radiografias de tórax durante o tratamento; a capacidade de difusão (DLCO) pode ser acompanhada
  • Função renal antes de cada dose
  • Temperatura e pressão arterial após as primeiras doses no linfoma

Administração e segurança

  • Vias: intravenosa, intramuscular, subcutânea ou intrapleural; confere-se a via da prescrição.
  • As quantidades de bleomicina são expressas em unidades, não em miligramas; confere-se a unidade da prescrição.
  • Antes de uma cirurgia, a equipe de anestesia é informada sobre a bleomicina para que o oxigênio inspirado seja mantido próximo ao do ar ambiente.
  • Medicamento perigoso: preparado e administrado conforme os procedimentos de manuseio de medicamentos perigosos (luvas impermeáveis, sem contato com a pele) e descartado como resíduo citotóxico.

Gravidez e amamentação

Pode causar dano fetal (teratogênica em ratos); evita-se a gravidez durante o tratamento.

Cuidados de enfermagem

  • Dupla checagem independente do fármaco, do paciente, da via e do ciclo antes de administrá-lo (medicamento de alta vigilância).
  • Após as primeiras doses no linfoma, observe atentamente febre, calafrios, pressão baixa, confusão e sibilância.
  • Pergunte sobre tosse e falta de ar em cada consulta e ausculte as bases pulmonares.
  • Orientação: informar qualquer futuro anestesista ou equipe de emergência sobre a bleomicina; relatar tosse nova ou falta de ar.

Farmacocinética

Absorção
Administrada por via IV, IM, SC ou no espaço pleural; bem absorvida pela via IM.
Distribuição
Ampla; penetra pouco no cérebro.
Metabolismo
Inativada pela bleomicina hidrolase na maioria dos tecidos, exceto na pele e no pulmão.
Eliminação
Principalmente pelos rins; os níveis sobem muito na insuficiência renal, por isso a dose é reduzida.
Meia-vida
Cerca de 2 horas com função renal normal.

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Qual é a toxicidade mais grave da bleomicina, e quais são seus fatores de risco?

Pneumonite que evolui para fibrose pulmonar; o risco aumenta com a idade, a dose total, a insuficiência renal, a doença pulmonar e o oxigênio inspirado em alta concentração.

Por que a bleomicina é útil na quimioterapia combinada do câncer de testículo e do linfoma de Hodgkin?

Causa pouca mielossupressão, por isso sua toxicidade não se sobrepõe à dos fármacos mielossupressores.

Qual enzima inativa a bleomicina, e por que isso importa?

A bleomicina hidrolase; é escassa no pulmão e na pele, o que explica por que esses órgãos são lesados.

Um paciente tratado com bleomicina precisa de cirurgia. O que a equipe de anestesia deve saber?

O oxigênio inspirado em alta concentração pode desencadear lesão pulmonar pela bleomicina, por isso o oxigênio é mantido em concentrações próximas às do ar ambiente e os líquidos são manejados com cuidado.

Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - BLEOMYCIN- bleomycin sulfate powder, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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