Alkilleyici ajanlar
DNA'ya alkil grupları bağlayan reaktif ilaçlar; zincirlerini çapraz bağlayarak bölünen bir hücrenin genlerini kopyalamasını veya okumasını engeller.
Nedir
Kanser ilaçlarının en eski ailesi: azotlu hardallar (siklofosfamid, ifosfamid, melfalan, klorambusil, bendamustin), bir alkil sülfonat (busulfan), nitrozoüreler (karmustin, lomustin) ve metilleyici ilaçlar (temozolomid, dakarbazin, prokarbazin). Lösemileri, lenfomaları, miyelomu, beyin tümörlerini ve birçok solid kanseri tedavi ederler; bazıları hastaları kök hücre nakline hazırlamak için kullanılır.
Etki mekanizması
Her ilaç, doğrudan ya da aktivasyondan sonra, DNA'daki elektronca zengin bölgelere, özellikle guaninin N7'sine kovalent olarak bağlanan çok reaktif bir elektrofil oluşturur. Bifonksiyonel ilaçlar (hardallar, nitrozoüreler, busulfan) iki kez bağlanır ve iki zinciri çapraz bağlar; metilleyici ilaçlar ise çoğunlukla guaninin O6'sına tek bir metil grubu ekler. Hasarlı DNA kopyalanamaz veya transkribe edilemez ve hücre apoptozla ölür. Hücre döngüsünün her evresinde etki ederler, ancak en çok bölünen hücreler etkilenir; bu yüzden kemik iliği, barsak epiteli, kıl folikülleri ve gonadlar zarar görür.
Hedef: DNA (guanin N7 ve O6)
Bu gruptaki ilaçlar
- SiklofosfamidKaraciğerde aktive olan bir azotlu hardal ön ilacı. Lenfomalarda, lösemilerde ve meme kanserinde DNA'yı çapraz bağlar…DNA (guanin N7), fosforamid hardalı tarafından çapraz bağlanır
- İfosfamidHer zaman mesna ile birlikte verilen, siklofosfamidin bir akrabası. Metabolitleri mesane kanamasına, böbrek hasarına…DNA (guanin N7), ifosfamid hardalı tarafından çapraz bağlanır
- BusulfanKök hücre naklinden önce kemik iliğini yok eden bir alkil sülfonat. Nöbetlere, karaciğerde veno-oklüzif hastalığa ve…DNA (guanin N7), alkil sülfonat tarafından çapraz bağlanır
- KarmustinBeyne geçen bir nitrozoüre. Miyelosüpresyonu gecikmeli ve kümülatiftir; tedaviden yıllar sonra bile akciğerlerde skar…DNA (guanin) alkillenir ve çapraz bağlanır; proteinler karbamoillenir
- TemozolomidKendiliğinden MTIC'ye dönüşen ve beyne ulaşan oral bir metilleyici ilaç. Radyoterapiyle birlikte glioblastomun…DNA (guanin O6 ve N7), MTIC tarafından metillenir
- BendamustinPürin benzeri bir halka taşıyan, kronik lenfositik lösemi ve indolent B hücreli lenfomada intravenöz verilen bir azot…DNA, iplikler arasında çapraz bağlanır
- KlorambusilYavaş etkili, oral bir azot hardalı; tarihsel olarak kronik lenfositik löseminin klasik ilacıdır, yeni ilaçlar yoksa…DNA (guanin N7), hardal tarafından çapraz bağlanır
- DakarbazinKaraciğerin metilleyici ajan MTIC'ye dönüştürdüğü intravenöz bir triazen. Metastatik melanomda ve Hodgkin lenfoma…DNA (guanin), MTIC tarafından metillenir
- MelfalanMultipl miyelomda oral veya intravenöz (otolog nakil öncesi yüksek doz) kullanılan fenilalanin hardalı. Ana…DNA (guanin N7), hardal tarafından çapraz bağlanır
- ProkarbazinHodgkin lenfoma ve beyin tümörlerinde oral metilleyici ilaç. Zayıf MAO inhibitörüdür, alkolle disülfiram benzeri…DNA (aktive prokarbazin metabolitleri tarafından metillenir)
- LomustinBeyin tümörleri için oral bir nitrozüre. Tek doz uzun bir siklusu kapsar: dağıtım hataları ölümcül doz aşımlarına yol…DNA ve RNA alkillenir; proteinler karbamoillenir
Gruptaki diğerleri
- mekloretamin (klormetin)
- tiyotepa
- treosulfan
- trabektedin
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Alkilleyici ajanların çoğu hangi DNA bazına ve atomuna saldırır?
Guanine, başlıca N7 konumuna (metilleyici ilaçlar ayrıca O6'ya).
Bifonksiyonel alkilleyiciler hücreleri neden tek kollu olanlardan daha etkili öldürür?
İki kez bağlanarak iki DNA zincirini çapraz bağlarlar; bu da kopyalama ve transkripsiyon için zincirlerin ayrılmasını engeller.
Beyin tümörlerinde hangi alkilleyici ajanlar seçilir ve neden?
Nitrozoüreler (karmustin, lomustin) ve temozolomid: lipitte çözünürler ve kan-beyin bariyerini geçerler.
Tüm alkilleyici ajanların ortak uzun vadeli riski nedir?
İkincil kanserler, özellikle miyelodisplazi ve akut miyeloid lösemi; ayrıca infertilite.
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: DailyMed - CYCLOPHOSPHAMIDE injection, powder, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - TEMOZOLOMIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.