Agentes alquilantes
Fármacos reactivos que pegan grupos alquilo al ADN y entrecruzan sus hebras, de modo que la célula que se divide ya no puede copiar ni leer sus genes.
Qué son
La familia más antigua de antineoplásicos: mostazas nitrogenadas (ciclofosfamida, ifosfamida, melfalán, clorambucilo, bendamustina), un alquilsulfonato (busulfano), nitrosoureas (carmustina, lomustina) y metilantes (temozolomida, dacarbazina, procarbazina). Tratan leucemias, linfomas, mieloma, tumores cerebrales y muchos tumores sólidos, y algunos preparan al paciente para un trasplante de progenitores hematopoyéticos.
Mecanismo de acción
Cada fármaco, directamente o tras activarse, forma un electrófilo muy reactivo que se une de forma covalente a sitios ricos en electrones del ADN, sobre todo al N7 de la guanina. Los bifuncionales (mostazas, nitrosoureas, busulfano) se unen dos veces y entrecruzan las dos hebras; los metilantes añaden un solo grupo metilo, a menudo en el O6 de la guanina. El ADN dañado no puede copiarse ni transcribirse y la célula muere por apoptosis. Actúan en todas las fases del ciclo celular, pero las células que se dividen sufren más: médula ósea, mucosa digestiva, folículos pilosos y gónadas.
Diana: ADN (N7 y O6 de la guanina)
Fármacos de este grupo
- CiclofosfamidaMostaza nitrogenada que el hígado activa. Entrecruza el ADN en linfomas, leucemias y cáncer de mama; su acroleína…ADN (N7 de la guanina), entrecruzado por la mostaza fosforamida
- IfosfamidaPariente de la ciclofosfamida que siempre se da con mesna. Sus metabolitos pueden causar sangrado vesical, daño renal…ADN (N7 de la guanina), entrecruzado por la mostaza de ifosfamida
- BusulfanoAlquilsulfonato que arrasa la médula ósea antes de un trasplante. Puede causar convulsiones, enfermedad venooclusiva…ADN (N7 de la guanina), entrecruzado por el alquilsulfonato
- CarmustinaNitrosourea que llega al cerebro. Su mielosupresión es tardía y acumulativa, y puede dejar cicatrices en el pulmón…ADN (guanina), alquilado y entrecruzado; proteínas carbamoiladas
- TemozolomidaMetilante oral que se convierte solo en MTIC y llega al cerebro. Junto con la radioterapia es el fármaco estándar del…ADN (O6 y N7 de la guanina), metilado por el MTIC
- BendamustinaMostaza nitrogenada con un anillo parecido a una purina, por vía intravenosa para la leucemia linfocítica crónica y el…ADN, entrecruzado entre hebras
- ClorambuciloMostaza nitrogenada oral de acción lenta, históricamente el fármaco clásico de la leucemia linfocítica crónica; se usa…ADN (N7 de la guanina), entrecruzado por la mostaza
- DacarbazinaTriazeno intravenoso que el hígado convierte en el metilante MTIC. Se usa en el melanoma metastásico y en esquemas…ADN (guanina), metilado por el MTIC
- MelfalánMostaza de fenilalanina para el mieloma múltiple, oral o intravenosa (dosis altas antes de un trasplante autólogo). Su…ADN (N7 de la guanina), entrecruzado por la mostaza
- ProcarbazinaMetilante oral para linfoma de Hodgkin y tumores cerebrales. Inhibe débilmente la MAO y da reacción tipo disulfiram…ADN (metilado por los metabolitos activos de la procarbazina)
- LomustinaNitrosourea oral para tumores cerebrales. Una dosis cubre un ciclo largo: errores al dispensar han causado sobredosis…ADN y ARN, alquilados; proteínas carbamoiladas
- ClormetinaLa primera mostaza nitrogenada. Hoy se usa sobre todo como gel cutáneo para la micosis fungoide temprana; la forma IV…ADN (N7 de la guanina), entrecruzado por la mostaza
- TiotepaAlquilante antiguo de tipo etilenimina: se usa en el acondicionamiento para trasplante de progenitores, en algunos…ADN (N7 de la guanina), entrecruzado por la tiotepa y su metabolito activo TEPA
- EstreptozocinaNitrosourea unida a un azúcar que captan las células productoras de insulina; se usa en el cáncer de islotes…ADN (guanina), metilado por la nitrosourea
- LurbinectedinaFármaco IV que se une al surco menor del ADN y frena la división tumoral; se usa en el cáncer de pulmón de células…Surco menor del ADN (guaninas)
Otros del grupo
- mecloretamina (clormetina)
- tiotepa
- treosulfano
- trabectedina
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué base y qué átomo del ADN atacan la mayoría de los alquilantes?
La guanina, sobre todo en su posición N7 (los metilantes también en el O6).
¿Por qué los alquilantes bifuncionales matan células con más eficacia que los de un solo brazo?
Se unen dos veces y entrecruzan las dos hebras del ADN, lo que impide separarlas para copiarlas y transcribirlas.
¿Qué alquilantes se eligen para los tumores cerebrales y por qué?
Las nitrosoureas (carmustina, lomustina) y la temozolomida: son liposolubles y atraviesan la barrera hematoencefálica.
¿Qué riesgo a largo plazo comparten todos los alquilantes?
Segundas neoplasias, sobre todo mielodisplasia y leucemia mieloide aguda, además de infertilidad.
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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: DailyMed - CYCLOPHOSPHAMIDE injection, powder, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - TEMOZOLOMIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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