Eikozanoidler: ilaç hedefi olarak prostaglandinler, tromboksanlar ve lökotrienler
Araşidonik asitten yapılan lipit haberciler ve bunlara etki eden antiinflamatuvarlar, antiplatelet ilaçlar, astım ilaçları ve prostaglandin analogları.
Eikozanoidler, hücre zarlarından serbestleşen araşidonik asitten gerektiğinde yapılan kısa ömürlü sinyallerdir. Siklooksijenaz (COX) prostaglandinleri ve tromboksanı, 5-lipoksijenaz ise lökotrienleri yapar. Bu yolakların kimyası Biyokimya bölümündeki «Eikozanoidler» sayfasında yer alır; bu sayfa onları bloke eden veya taklit eden ilaçları ele alır.
Kısaca yolak
Araşidonik asit iki ana yoldan gidebilir. COX yolu prostaglandinleri (PGE2, PGF2α, PGD2), prostasiklini (PGI2; damar duvarlarınca yapılır, damarları genişletir ve trombositleri durdurur) ve tromboksan A2’yi (trombositlerce yapılır; damarları daraltır ve trombositleri kümeleştirir) verir. Lipoksijenaz yolu lökotrienleri verir: LTB4 nötrofilleri çeker, sisteinil lökotrienler (LTC4, LTD4, LTE4) ise hava yollarını daraltır ve damarları sızdırır hâle getirir.
Prostaglandinleri bloke etmek: NSAİİ’ler ve koksibler
COX-1 çoğu dokuda (mide, böbrek, trombositler) sürekli bulunur; COX-2 inflamasyonla indüklenir ancak böbrekte ve damar duvarında normal görevleri de vardır. Selektif olmayan NSAİİ’ler her ikisini de bloke eder; bu ağrıyı, ateşi ve inflamasyonu giderir ancak mide ülserleri, kanama ve böbrek etkileri getirir. COX-2 selektif ilaçlar (selekoksib) mideyi bir ölçüde korur, ancak vasküler prostasiklini trombosit tromboksanından daha fazla azaltır; bu da artmış kardiyovasküler riskleriyle uyumludur.
- Asetilsalisilik asit: geri dönüşümsüzdür; düşük dozlarda başlıca antiplatelet etkilidir
- İndometazin ve ibuprofen, prostaglandinler duktusu açık tuttuğu için yenidoğanlarda patent duktus arteriyozusu kapatabilir
- Gebeliğin sonlarında NSAİİ’ler fetal duktusu daraltabilir
Prostaglandinleri taklit etmek: analoglar
- Mizoprostol (PGE1 analoğu): mideyi NSAİİ’lere karşı korur; uterusu da kastırır, bu nedenle obstetrik bir amaçla kullanılmadıkça gebelikte tehlikelidir
- Karboprost (PGF2α analoğu) ve mizoprostol: doğum sonu kanamada uterus kasılması
- Latanoprost (PGF2α analoğu): glokomda aköz hümör çıkışını artıran göz damlası
- Alprostadil (PGE1): bazı yenidoğan kalp defektlerinde duktus arteriyozusu açık tutar
- Epoprostenol (prostasiklin): pulmoner arteriyel hipertansiyonda vazodilatör
Lökotrienler ve astım
Montelukast sisteinil lökotrien reseptörünü (CysLT1) bloke eder; zileuton 5-lipoksijenazı bloke eder. Her ikisi de astımda, özellikle COX blokajının araşidonik asidi lökotrienlere yönlendirdiği asetilsalisilik asitle alevlenen solunum yolu hastalığında yardımcıdır. Montelukast nöropsikiyatrik etkilere ilişkin bir uyarı taşır.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Tek doz asetilsalisilik asit trombositleri neden günlerce etkiler?
Asetilsalisilik asit COX’u geri dönüşümsüz olarak asetiller ve trombositlerin yeni enzim yapacak çekirdeği yoktur; bu nedenle tromboksan A2 yeni trombositler salınana kadar düşük kalır.
NSAİİ’ler bazı hastalarda neden astım ataklarını tetikleyebilir?
COX blokajı araşidonik asidi lipoksijenaz yolağına yönlendirir ve bronkokonstriksiyon yapan sisteinil lökotrienleri artırır.
Prostaglandin analoglarının iki klinik kullanımı nedir?
Şunlardan herhangi ikisi: mideyi koruma (mizoprostol), doğum sonu kanama (karboprost, mizoprostol), glokom (latanoprost), duktus arteriyozusu açık tutma (alprostadil), pulmoner arteriyel hipertansiyon (epoprostenol).
NSAİİ’ler dehidratasyonda veya kalp yetmezliğinde böbreği neden tehdit eder?
Bu durumlarda böbrek kan akımı vazodilatör prostaglandinlere bağlıdır; bunların bloke edilmesi filtrasyonu düşürebilir ve akut böbrek hasarına neden olabilir.
İlişkili gruplar
- Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar (NSAİİ)
- Prostaglandin analogları (obstetrik kullanım)
- Lökotrien düzenleyiciler
- Kortikosteroidler (glukokortikoidler)
- Antiplatelet ilaçlar
Örnek ilaçlar
- Asetilsalisilik asit
- İbuprofen
- Selekoksib
- İndometazin
- Misoprostol
- Karboprost
- Montelukast
- Latanoprost
- Epoprostenol
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: Misoprostol: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Montelukast: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.