Eicosanoides: prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos como alvos de fármacos

Mensageiros lipídicos derivados do ácido araquidônico e os anti-inflamatórios, antiplaquetários, antiasmáticos e análogos de prostaglandinas que agem neles.

Atualizado 2 de nov de 2026

Os eicosanoides são sinais de vida curta produzidos sob demanda a partir do ácido araquidônico liberado das membranas celulares. A ciclo-oxigenase (COX) produz prostaglandinas e tromboxano; a 5-lipoxigenase produz leucotrienos. A química dessas vias está na página de Bioquímica «Eicosanoides»; esta página trata dos fármacos que as bloqueiam ou imitam.

O essencial

A fosfolipase A2 libera o ácido araquidônico; a COX-1 e a COX-2 o transformam em prostaglandina H2, a precursora dos demais prostanoides.
Os AINEs bloqueiam a COX; os corticosteroides agem mais a montante e reduzem tanto as prostaglandinas quanto os leucotrienos.
O ácido acetilsalicílico acetila a COX de forma irreversível; as plaquetas não conseguem produzir nova enzima, por isso o tromboxano A2 permanece baixo durante toda a vida da plaqueta.
As prostaglandinas protegem a mucosa gástrica e mantêm o fluxo sanguíneo renal sob estresse: bloqueá-las explica as úlceras e a lesão renal por AINEs.
Os antagonistas dos receptores de leucotrienos (montelucaste) e o inibidor da 5-lipoxigenase zileutona tratam a asma; os análogos de prostaglandinas são usados em obstetrícia, glaucoma, úlceras e hipertensão pulmonar.

A via em resumo

O ácido araquidônico pode seguir dois caminhos principais. O caminho da COX gera prostaglandinas (PGE2, PGF2α, PGD2), prostaciclina (PGI2, produzida pela parede dos vasos; dilata os vasos e inibe as plaquetas) e tromboxano A2 (produzido pelas plaquetas; contrai os vasos e faz as plaquetas se agregarem). O caminho da lipoxigenase gera leucotrienos: o LTB4 atrai neutrófilos, e os cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) contraem as vias aéreas e aumentam a permeabilidade vascular.

Bloqueando as prostaglandinas: AINEs e coxibes

A COX-1 está presente o tempo todo na maioria dos tecidos (estômago, rim, plaquetas); a COX-2 é induzida pela inflamação, mas também tem funções normais no rim e na parede vascular. Os AINEs não seletivos bloqueiam ambas, o que alivia dor, febre e inflamação, mas traz úlceras gástricas, sangramento e efeitos renais. Os fármacos seletivos para a COX-2 (celecoxibe) poupam um pouco o estômago, mas reduzem mais a prostaciclina vascular do que o tromboxano plaquetário, o que é coerente com seu risco cardiovascular aumentado.

Ácido acetilsalicílico: irreversível; em doses baixas, sobretudo antiplaquetário
A indometacina e o ibuprofeno podem fechar o canal arterial persistente em recém-nascidos, porque as prostaglandinas o mantêm aberto
No fim da gestação, os AINEs podem estreitar o canal arterial fetal

Imitando as prostaglandinas: análogos

Misoprostol (análogo da PGE1): protege o estômago dos AINEs; também contrai o útero, por isso é perigoso na gestação, salvo quando usado com finalidade obstétrica
Carboprosta (análogo da PGF2α) e misoprostol: contração uterina na hemorragia pós-parto
Latanoprosta (análogo da PGF2α): colírio que aumenta o escoamento do humor aquoso no glaucoma
Alprostadil (PGE1): mantém o canal arterial aberto em algumas cardiopatias congênitas do recém-nascido
Epoprostenol (prostaciclina): vasodilatador para a hipertensão arterial pulmonar

Leucotrienos e asma

O montelucaste bloqueia o receptor de cisteinil-leucotrienos (CysLT1); a zileutona bloqueia a 5-lipoxigenase. Ambos ajudam na asma, sobretudo na doença respiratória exacerbada por ácido acetilsalicílico, em que o bloqueio da COX desvia o ácido araquidônico para os leucotrienos. O montelucaste traz uma advertência sobre efeitos neuropsiquiátricos.

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Por que uma única dose de ácido acetilsalicílico afeta as plaquetas por dias?

O ácido acetilsalicílico acetila a COX de forma irreversível, e as plaquetas não têm núcleo para produzir nova enzima, de modo que o tromboxano A2 permanece baixo até que novas plaquetas sejam liberadas.

Por que os AINEs podem desencadear crises de asma em alguns pacientes?

O bloqueio da COX desvia o ácido araquidônico para a via da lipoxigenase, aumentando os cisteinil-leucotrienos broncoconstritores.

Quais são dois usos clínicos dos análogos de prostaglandinas?

Quaisquer dois entre: proteção gástrica (misoprostol), hemorragia pós-parto (carboprosta, misoprostol), glaucoma (latanoprosta), manter o canal arterial aberto (alprostadil), hipertensão arterial pulmonar (epoprostenol).

Por que os AINEs ameaçam o rim na desidratação ou na insuficiência cardíaca?

Nesses estados o fluxo sanguíneo renal depende de prostaglandinas vasodilatadoras; bloqueá-las pode reduzir a filtração e causar lesão renal aguda.

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Misoprostol: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Montelukast: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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