Eicosanoïdes : prostaglandines, thromboxanes et leucotriènes comme cibles des médicaments

Les messagers lipidiques issus de l'acide arachidonique, et les anti-inflammatoires, antiagrégants, antiasthmatiques et analogues de prostaglandines associés.

Mis à jour 2 nov 2026

Les eicosanoïdes sont des signaux de courte durée fabriqués à la demande à partir de l'acide arachidonique libéré des membranes cellulaires. La cyclo-oxygénase (COX) fabrique les prostaglandines et le thromboxane ; la 5-lipoxygénase fabrique les leucotriènes. La chimie de ces voies est traitée sur la page « Eicosanoïdes » de la section Biochimie ; cette page-ci porte sur les médicaments qui les bloquent ou les imitent.

L'essentiel

La phospholipase A2 libère l'acide arachidonique ; COX-1 et COX-2 le transforment en prostaglandine H2, précurseur des autres prostanoïdes.
Les AINS bloquent la COX ; les corticoïdes agissent plus en amont et réduisent à la fois les prostaglandines et les leucotriènes.
L'acide acétylsalicylique acétyle la COX de façon irréversible ; les plaquettes ne peuvent pas fabriquer de nouvelle enzyme, si bien que le thromboxane A2 reste bas pendant toute la vie de la plaquette.
Les prostaglandines protègent la muqueuse gastrique et maintiennent le débit sanguin rénal en situation de stress : leur blocage explique les ulcères et les atteintes rénales sous AINS.
Les antagonistes des récepteurs des leucotriènes (montélukast) et l'inhibiteur de la 5-lipoxygénase zileuton traitent l'asthme ; les analogues des prostaglandines sont utilisés en obstétrique, dans le glaucome, les ulcères et l'hypertension pulmonaire.

La voie en bref

L'acide arachidonique peut emprunter deux voies principales. La voie de la COX donne les prostaglandines (PGE2, PGF2α, PGD2), la prostacycline (PGI2, produite par la paroi vasculaire ; elle dilate les vaisseaux et freine les plaquettes) et le thromboxane A2 (produit par les plaquettes ; il contracte les vaisseaux et fait s'agréger les plaquettes). La voie de la lipoxygénase donne les leucotriènes : le LTB4 attire les neutrophiles, et les cystéinyl-leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) contractent les voies aériennes et augmentent la perméabilité vasculaire.

Bloquer les prostaglandines : AINS et coxibs

La COX-1 est présente en permanence dans la plupart des tissus (estomac, rein, plaquettes) ; la COX-2 est induite par l'inflammation mais a aussi des rôles normaux dans le rein et la paroi vasculaire. Les AINS non sélectifs bloquent les deux, ce qui soulage la douleur, la fièvre et l'inflammation mais entraîne ulcères gastriques, saignements et effets rénaux. Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 (célécoxib) épargnent un peu l'estomac, mais ils réduisent davantage la prostacycline vasculaire que le thromboxane plaquettaire, ce qui concorde avec leur risque cardiovasculaire accru.

Acide acétylsalicylique : irréversible ; à faible dose, surtout antiagrégant
L'indométacine et l'ibuprofène peuvent fermer un canal artériel persistant chez le nouveau-né, car les prostaglandines le maintiennent ouvert
En fin de grossesse, les AINS peuvent rétrécir le canal artériel fœtal

Imiter les prostaglandines : les analogues

Misoprostol (analogue de la PGE1) : protège l'estomac des AINS ; il contracte aussi l'utérus et est donc dangereux pendant la grossesse, sauf usage obstétrical
Carboprost (analogue de la PGF2α) et misoprostol : contraction utérine dans l'hémorragie du post-partum
Latanoprost (analogue de la PGF2α) : collyre qui augmente l'écoulement de l'humeur aqueuse dans le glaucome
Alprostadil (PGE1) : maintient le canal artériel ouvert dans certaines cardiopathies congénitales du nouveau-né
Époprosténol (prostacycline) : vasodilatateur de l'hypertension artérielle pulmonaire

Leucotriènes et asthme

Le montélukast bloque le récepteur des cystéinyl-leucotriènes (CysLT1) ; le zileuton bloque la 5-lipoxygénase. Tous deux aident dans l'asthme, en particulier dans la maladie respiratoire exacerbée par l'acide acétylsalicylique, où le blocage de la COX détourne l'acide arachidonique vers les leucotriènes. Le montélukast porte un avertissement sur des effets neuropsychiatriques.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Pourquoi une seule dose d'acide acétylsalicylique agit-elle sur les plaquettes pendant plusieurs jours ?

L'acide acétylsalicylique acétyle la COX de façon irréversible, et les plaquettes n'ont pas de noyau pour fabriquer une nouvelle enzyme : le thromboxane A2 reste bas jusqu'à la libération de nouvelles plaquettes.

Pourquoi les AINS peuvent-ils déclencher des crises d'asthme chez certains patients ?

Le blocage de la COX détourne l'acide arachidonique vers la voie de la lipoxygénase, ce qui augmente les cystéinyl-leucotriènes bronchoconstricteurs.

Quels sont deux usages cliniques des analogues des prostaglandines ?

Deux parmi : protection gastrique (misoprostol), hémorragie du post-partum (carboprost, misoprostol), glaucome (latanoprost), maintien du canal artériel ouvert (alprostadil), hypertension artérielle pulmonaire (époprosténol).

Pourquoi les AINS menacent-ils le rein en cas de déshydratation ou d'insuffisance cardiaque ?

Dans ces situations, le débit sanguin rénal dépend des prostaglandines vasodilatatrices ; les bloquer peut abaisser la filtration et provoquer une insuffisance rénale aiguë.

Classes liées

Exemples de médicaments

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Misoprostol: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Montelukast: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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