Nöroblastom
Nöroblastom, olgunlaşmamış sinir hücrelerinin genellikle böbrek üstü bezinde gelişen bir çocukluk kanseridir. Çoğunlukla küçük çocukta karın kitlesiyle görülür.
Nedir
Sempatik sinir sisteminin nöral krista hücrelerinden, en sık adrenal medulladan ve paravertebral sempatik zincir boyunca gelişen embriyonal bir tümördür. Çocukluk çağının en sık ekstrakraniyal solid tümörüdür ve kendiliğinden gerilemeden agresif metastatik hastalığa kadar çok değişken bir seyir gösterir.
Kimleri etkiler
Vakaların yaklaşık %90'ı 5 yaşından önce görülür; tanıda ortanca yaş 1-2'dir; bebeklerde en sık kanserdir. Yüksek gelirli ülkelerde çocukluk çağı kanserlerinin %6-10'unu oluşturur. Kolombiya ve Latin Amerika'da pek çok çocuk ileri hastalıkla başvurur; bu da sonuçları kötüleştirir.
Nedenler
- Sempatik sinir sisteminin nöral krista öncül hücrelerinin malign dönüşümü
- Çoğunlukla sporadik; yaklaşık %1-2'si ailesel (germline ALK veya PHOX2B mutasyonları)
- Tümör genetiği (MYCN amplifikasyonu, 11q ve 1p kaybı) davranışı belirler
Risk faktörleri
- Küçük yaş (vakaların çoğu 5 yaş altı)
- Ailede nöroblastom öyküsü
- Germline ALK veya PHOX2B mutasyonları; Hirschsprung hastalığı ve konjenital santral hipoventilasyonla ilişki
Patofizyoloji
Tümör hücreleri küçük, yuvarlak ve mavidir; Homer Wright psödorozetleri oluşturabilir ve metabolitleri (VMA ve HVA) idrarda görülen katekolaminler üretir. MYCN onkogeninin amplifikasyonu agresif hastalığın göstergesidir. Tümörler lenf nodlarına, kemik iliğine, kemiğe (orbitalar dahil), karaciğere ve deriye yayılır. Paraspinal tümörler intervertebral foramenlerden geçerek büyüyebilir ve omuriliğe bası yapabilir.
Sınıflandırma
- INRG evreleri: L1 (lokalize, görüntülemeyle tanımlanan risk etkeni yok), L2 (lokalize, risk etkenleriyle), M (uzak metastaz), MS (18 aydan küçük, yalnızca deri, karaciğer veya kemik iliğine yayılım)
- Risk grupları: evre, yaş, histoloji, MYCN durumu ve ploidiye göre düşük, orta ve yüksek
Belirti ve bulgular
- Orta hattı geçebilen sert, düzensiz karın kitlesi
- Metastazlara bağlı kemik ağrısı, topallama, ateş, solukluk ve kilo kaybı
- Orbita metastazlarına bağlı periorbital morarma («rakun gözleri») ve proptozis
- Evre MS'li bebeklerde mavimsi deri nodülleri («blueberry muffin») ve masif karaciğer büyümesi
- Servikal veya üst torakal tümöre bağlı Horner sendromu
- Opsoklonus-miyoklonus-ataksi («dans eden gözler, dans eden ayaklar»); VIP salgısına bağlı sulu ishal; hipertansiyon
Tanı
- Klinik
- Karın veya paraspinal kitlesi, kemik ağrısı, periorbital ekimozu ya da paraneoplastik sendromu olan küçük bir çocukta akla gelir. Karın muayenesi nazik ve sınırlı olmalıdır.
- Tetkikler
- İdrarda katekolamin metabolitleri (VMA ve HVA) vakaların çoğunda yüksektir. Histoloji (Uluslararası Nöroblastom Patoloji Sınıflaması), MYCN amplifikasyonu ve diğer genetik belirteçler için tümör biyopsisi; iki taraflı kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisi; LDH ve ferritin.
- Görüntüleme
- Ultrasonografi, ardından primer tümörün BT veya MR'ı (kalsifikasyonlar sıktır); kemik ve yumuşak doku metastazlarını saptamak için MIBG sintigrafisi; omurilik basısından şüphelenildiğinde omurga MR'ı.
Ayırıcı tanı
- Wilms tümörü (böbrekten gelişir, nadiren orta hattı geçer, kalsifikasyon daha seyrek)
- Hepatoblastom
- Rabdomiyosarkom, Ewing sarkomu ve lenfoma
- Akut lösemi (kemik ağrısı, sitopeniler)
- Çocuk istismarı (periorbital morarma)
Tedavinin amacı
Tedavi yoğunluğunu risk grubuna göre ayarlamak: düşük riskli tümörleri izlemek veya çıkarmak, orta riskte cerrahiyle birlikte orta yoğunlukta kemoterapi, yüksek riskli hastalıkta multimodal tedavi kullanmak; bu sırada uzun dönem toksisiteyi sınırlamak.
Tedavi
- İzlem
- Küçük adrenal kitleleri olan veya belirtisiz evre MS'li seçilmiş bebeklerde yalnızca izlem, çünkü bunların çoğu kendiliğinden geriler.
- Cerrahi
- Primer tümörün rezeksiyonu; düşük riskte tek başına, daha yüksek riskte kemoterapiden sonra.
- Medikal
- Çok ilaçlı kemoterapi; yüksek riskte otolog kök hücre desteğiyle yüksek doz kemoterapi, radyoterapi, farklılaştırıcı bir ajan (izotretinoin) ve anti-GD2 immünoterapisi eklenir.
- Akut dönem
- Omurilik basısının kemoterapi ve gerekirse nöroşirürjik dekompresyonla acil tedavisi.
Komplikasyonlar
- Parapleji ile birlikte omurilik basısı
- Kemik, kemik iliği ve karaciğere metastatik hastalık
- Bebeklerde masif karaciğer büyümesine bağlı solunum bozulması
- Tedavinin geç etkileri: işitme kaybı, infertilite, büyüme sorunları, ikincil kanserler
- Yüksek riskli hastalıkta nüks
Prognoz
Son derece değişkendir: düşük ve orta riskli hastalıkta sağkalım %90'ın üzerindedir ve bazı bebek tümörleri kendiliğinden geriler. Genellikle MYCN amplifikasyonu veya 18 aylıktan sonra metastaz bulunan yüksek riskli hastalıkta, yoğun tedaviye rağmen uzun dönem sağkalım yaklaşık %50'dir.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Nöroblastom hangi hücrelerden gelişir ve en sık primer yeri neresidir?
Sempatik sinir sisteminin nöral krista hücreleri; en sık yer adrenal medulladır.
Tanıyı hangi idrar testleri destekler?
Yüksek katekolamin metabolitleri: vanilmandelik asit (VMA) ve homovanilik asit (HVA).
Hangi onkogen amplifikasyonu kötü prognozu gösterir?
MYCN amplifikasyonu.
Nöroblastomun klasik paraneoplastik sendromu nedir?
Opsoklonus-miyoklonus-ataksi («dans eden gözler, dans eden ayaklar»).
Nöroblastom ve Wilms tümörü kitleleri muayenede tipik olarak nasıl farklılık gösterir?
Nöroblastom sert, düzensizdir ve orta hattı geçebilir; Wilms tümörü düzgün yüzeyli, böbrek kaynaklıdır ve genellikle orta hattı geçmez.
Bu hastalıkta kullanılan ilaçlar
İlgili hastalıklar
- Wilms tümörü (nefroblastom)
- Feokromositoma
- Horner sendromu
- Malign omurilik basısı
- Akut lösemi (AML ve ALL)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.
Kaynaklar: Neuroblastoma Treatment (PDQ®)–Patient Version (National Cancer Institute (NCI), 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.