Charcot-Marie-Tooth hastalığı

Nedir

Uzun periferik sinirlerin miyelinini veya aksonlarını hasara uğratan bir kalıtsal periferik nöropati grubudur (kalıtsal motor ve duyusal nöropatiler). Ayaklarda ve bacakların alt kısmında başlayan, yavaş ilerleyen distal güçsüzlük ve atrofiye, ayak deformitelerine ve hafif duyu kaybına yol açar. Periferik sinirlerin en sık kalıtsal hastalığıdır.

Kimleri etkiler

Dünya genelinde tüm topluluklarda yaklaşık 2.500 kişide 1'i etkiler. Belirtiler genellikle çocukluk, ergenlik veya erken erişkinlikte başlar. Latin Amerika kohortlarında aynı ana genler görülür (en sık PMP22 duplikasyonu); birçok bölgede genetik doğrulama sınırlı olduğundan tanı çoğu zaman klinik ve elektrofizyolojiktir.

Nedenler

• Onlarca gende varyantlar; genetik olarak doğrulanmış olguların çoğunu PMP22, MPZ, MFN2 ve GJB1 açıklar
• CMT1A (en sık form): kromozom 17'deki PMP22 geninin duplikasyonu; demiyelinizasyona yol açar
• CMT2: aksonal formlar; çoğu zaman MFN2 varyantlarına bağlı
• CMTX: X'e bağlı formlar; çoğunlukla GJB1 (konneksin 32)
• Kalıtım otozomal dominant (en sık), otozomal resesif veya X'e bağlı olabilir; bazı olgular yeni varyantlardır

Risk faktörleri

• Etkilenmiş ebeveyn veya akraba
• X'e bağlı formlar için erkek cinsiyet
• Nörotoksik ilaçlar (ör. vinkristin) mevcut bir CMT'yi ağır biçimde kötüleştirebilir

Patofizyoloji

Kusurlu miyelin proteinleri (demiyelinizan tipler) veya aksonal taşıma ve mitokondri proteinleri (aksonal tipler) en uzun sinirlerin önce bozulmasına yol açar. Nervus fibularis communis ve dalları erken etkilenir; bu nedenle ayak bileği dorsifleksörleri ve evertörleri (tibialis anterior, fibularis kasları) güçsüzleşirken plantar fleksörler görece korunur. Bu kas dengesizliği ayağı çekiç parmaklarla birlikte yüksek bir kemere doğru çeker. Demiyelinizan formlarda tekrarlayan demiyelinizasyon ve remiyelinizasyon sinirleri kalınlaştırır ve iletimi düzgün biçimde yavaşlatır.

Sınıflandırma

• CMT1: demiyelinizan, otozomal dominant, yavaş sinir ileti hızları (CMT1A = PMP22 duplikasyonu)
• CMT2: aksonal; düşük amplitüdlerle birlikte normal veya normale yakın hızlar
• CMTX: X'e bağlı
• CMT4: otozomal resesif; genellikle daha ağır ve daha erken
• Ara formlar; ilişkili antite: basıya bağlı felçlere yatkınlıkla seyreden kalıtsal nöropati (PMP22 delesyonu)

Belirti ve bulgular

• Yüksek adımlı (stepaj) yürüyüş, takılma ve sık ayak bileği burkulmalarıyla birlikte düşük ayak
• Yüksek ayak kemeri (pes kavus) ve çekiç parmaklar
• "Ters çevrilmiş şampanya şişesi" veya "leylek bacağı" görünümü veren distal bacak kas atrofisi
• Daha sonra el kaslarında güçsüzlük ve atrofi
• Azalmış veya alınamayan ayak bileği refleksleri ve hafif distal duyu kaybı
• Soğuk ayaklar, kramplar ve bazı formlarda tremor veya skolyoz

Tanı

Klinik

Yavaş ilerleyen simetrik distal güçsüzlük ve atrofi, pes kavus, arefleksi ve aile öyküsü olan bir kişide düşünülür. Akrabaların muayenesi çoğu zaman tanı almamış hafif olguları ortaya çıkarır.

Tetkikler

Sinir iletim çalışmaları demiyelinizan formları (düzgün biçimde yavaş hızlar, ör. kolda 38 m/s'nin altında) aksonal formlardan (düşük amplitüdler) ayırır. Genetik test tipi doğrular; demiyelinizan olgularda PMP22 duplikasyonuyla başlanır, ardından çoklu gen panellerine geçilir. Sinir biyopsisine nadiren gerek duyulur.

Görüntüleme

Tanı için gerekli değildir. Ayak ve omurga grafileri deformiteyi ve skolyozu değerlendirir; bacak kaslarının MR'ı yağlı yer değiştirmenin paternini gösterebilir.

Ayırıcı tanı

• Kronik inflamatuvar demiyelinizan polinöropati (düzgün olmayan yavaşlama; tedavi edilebilir)
• Edinsel polinöropatiler (diyabet, alkol, B12 vitamini eksikliği, toksinler)
• Friedreich ataksisi
• Distal miyopatiler
• Spinal müsküler atrofi ve diğer motor nöron hastalıkları
• İzole nervus fibularis communis yaralanması

Tedavinin amacı

Kür yoktur; amaçlar kişinin yürümesini ve bağımsızlığını sürdürmek, ayak deformitesini düzeltmek ve önlemek, ayakları korumak ve sinirlere zarar veren ilaçlardan kaçınmaktır.

Tedavi

Konservatif

Germe ve ılımlı güçlendirme egzersizleriyle fizyoterapi ve düşük ayak için ayak bileği-ayak ortezleri; el işlevi için uyarlanmış ayakkabılar ve ergoterapi.

Cerrahi

Sabit veya ağrılı ayak deformitesinde ortopedik cerrahi (tendon transferleri, osteotomiler, artrodez); ağır skolyozda omurga cerrahisi.

Medikal

Nöropatik ağrı ve krampların tedavisi; vinkristin gibi nörotoksik ilaçlardan kaçınma; aile için genetik danışmanlık.

İzlem

Kas gücü, yürüyüş, ayaklar ve deri, düşmeler ve omurganın periyodik değerlendirmesi; ağrısız ülserleri yakalamak için günlük ayak muayenesi.

Komplikasyonlar

• Düşmeler ve ayak bileği kırıkları
• Sabit ayak deformitesi ve kronik ağrı
• Ayak ülserleri ve enfeksiyonlar
• Skolyoz
• İnce işleri kısıtlayan el güçsüzlüğü

Prognoz

Aynı aile içinde bile şiddeti büyük farklılık gösteren yavaş ilerleyici bir hastalıktır. Çoğu kişi, bazen ortezlerle, yürüyebilir durumda kalır ve yaşam beklentisi genellikle normaldir.

Korunma

• Primer korunma yoktur
• Genetik danışmanlık, ailelerin kalıtımı ve üreme seçeneklerini anlamasına yardımcı olur
• Nörotoksik ilaçlardan kaçınmak ani kötüleşmeyi önler

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

İlgili hastalıklar

• Periferik nöropati (diyabetik ve diğer)
• Kronik inflamatuvar demiyelinizan polinöropati (KİDP)
• Friedreich ataksisi
• Ortak Fibular (Peroneal) Sinir Yaralanması
• Spinal müsküler atrofi
• Diyabetik ayak

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Charcot-Marie-Tooth disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.