Friedreich ataksisi
Çocuklukta başlayan, giderek artan beceriksizliğe, refleks ve pozisyon duyusu kaybına, skolyoza ve kalp hastalığına yol açan kalıtsal bir hastalıktır.
Nedir
En sık kalıtsal ataksidir; FXN genindeki GAA tekrar genişlemesinin neden olduğu otozomal resesif nörodejeneratif bir hastalıktır. Dorsal kök gangliyonlarını, omurilik yollarını ve serebellar bağlantıları hasara uğratır; kalbi ve pankreası da etkiler.
Kimleri etkiler
Avrupa kökenli kişilerde yaklaşık 40.000 ila 50.000'de 1 görülür, diğer topluluklarda daha seyrektir; taşıyıcı sıklığı yaklaşık 100'de 1'dir. Latin Amerika'da da, başlıca Avrupa kökenli ailelerde görülür. Belirtiler genellikle 5 ile 15 yaş arasında başlar, ancak hastaların yaklaşık dörtte birinde başlangıç daha geçtir.
Nedenler
- Kromozom 9'daki FXN geninin 1. intronunda homozigot GAA trinükleotit tekrar genişlemesi (olguların yaklaşık %96'sı)
- Kalan olgularda bir genişleme ile bir nokta mutasyonu için birleşik heterozigotluk
- Otozomal resesif kalıtım
Risk faktörleri
- Her iki ebeveynin de FXN genişlemesi taşıyıcısı olması
- Etkilenmiş kardeş
- Akraba evliliği
Patofizyoloji
Genişlemiş GAA tekrarı FXN genini susturur ve demir-kükürt kümelerinin yapımı için gereken mitokondriyal bir protein olan frataksini azaltır. Mitokondride demir birikir, enerji üretimi bozulur ve oksidatif hasar birikir. En çok etkilenen hücreler dorsal kök gangliyonlarındaki büyük duyusal nöronlar ve bunların dorsal kolonları, spinoserebellar ve kortikospinal yollar, dentat çekirdek, kardiyomiyositler ve pankreas beta hücreleridir. Daha uzun tekrarlar daha erken başlangıç ve daha ağır hastalıkla ilişkilidir.
Sınıflandırma
- Tipik erken başlangıçlı form (25 yaşından önce)
- Geç başlangıçlı form (25 yaşından sonra) ve çok geç başlangıçlı form (40 yaşından sonra)
- Refleksleri korunmuş form (daha seyrek)
Belirti ve bulgular
- İlerleyici yürüme ve ekstremite ataksisi; çoğu zaman çocuklukta ilk bulgu
- Pozitif Romberg bulgusuyla birlikte titreşim ve eklem pozisyon duyusu kaybı
- Ekstansör plantar yanıtlarla (Babinski) birlikte alınamayan diz ve ayak bileği refleksleri
- Dizartri ve nistagmus veya fiksasyon instabilitesi
- Zamanla kötüleşen bacak güçsüzlüğü
- Pes kavus ve skolyoz
- Kardiyomiyopatiye bağlı çarpıntı, göğüs ağrısı veya nefes darlığı
- İleri evrelerde işitme ve görme kaybı ve diyabet
Tanı
- Klinik
- İlerleyici ataksi, alınamayan bacak refleksleri, propriyosepsiyon ve titreşim duyusu kaybı, Babinski bulguları ve dizartrisi olan, çoğu zaman pes kavus ve skolyozun eşlik ettiği genç bir kişi.
- Tetkikler
- FXN genindeki GAA tekrar genişlemesi için genetik test tanıyı doğrular. Sinir iletim çalışmaları duyusal aksonal nöropatiyi gösterir. Kardiyomiyopati için EKG ve ekokardiyografi; diyabet için glukoz ve HbA1c; E vitamini eksikliğine bağlı ataksiyi dışlamak için E vitamini düzeyi.
- Görüntüleme
- MR servikal omurilikte atrofi gösterir; erken dönemde serebellar atrofi azdır. Ekokardiyografi veya kardiyak MR konsantrik sol ventrikül hipertrofisini gösterir. Skolyoz omurga grafileriyle izlenir.
Ayırıcı tanı
- E vitamini eksikliğine bağlı ataksi ve abetalipoproteinemi
- Ataksi-telenjiektazi
- Charcot-Marie-Tooth hastalığı
- Spinoserebellar ataksiler (dominant kalıtım)
- Subakut kombine dejenerasyon (B12 vitamini eksikliği)
- Multipl skleroz
Tedavinin amacı
İşlevsel gerilemeyi yavaşlatmak, kişiyi olabildiğince uzun süre hareketli ve bağımsız tutmak ve kalp hastalığı, diyabet ve skolyozu erken saptayıp tedavi etmek.
Tedavi
- Medikal
- Bir Nrf2 aktivatörü olan omaveloksolon, bazı ülkelerde ergenler ve erişkinler için onaylanmış ilk hastalığa özgü ilaçtır. Kardiyomiyopati, aritmiler, kalp yetersizliği ve diyabetin standart tedavisi.
- Rehabilitasyon
- Denge, kas gücü ve esneklik için fizyoterapi, ergoterapi, konuşma ve yutma terapisi ve hareket yardımcıları.
- Cerrahi
- Ağır ilerleyici skolyozda spinal füzyon ve engelleyici pes kavusta ayak cerrahisi.
- İzlem
- Düzenli EKG, ekokardiyografi ve glukoz kontrolleri, işitme ve görme değerlendirmesi ve aile için genetik danışmanlık.
Komplikasyonlar
- Hipertrofik kardiyomiyopati, aritmiler ve kalp yetersizliği
- Diabetes mellitus
- Ağır skolyoz
- Yürüme yeteneğinin kaybı (tekerlekli sandalye kullanımı; çoğu zaman başlangıçtan 10 ila 20 yıl sonra)
- Aspirasyon pnömonisiyle birlikte disfaji
- İşitme ve görme kaybı
Prognoz
Yavaş ilerleyicidir. Çoğu kişi başlangıçtan yaklaşık 10 ila 20 yıl içinde tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyar ve yaşam beklentisi, başlıca kardiyomiyopati nedeniyle kısalır. Geç başlangıçlı formlar daha yavaş ilerler.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Friedreich ataksisine hangi mutasyon neden olur?
FXN genindeki, frataksini azaltan GAA trinükleotit tekrar genişlemesi.
Friedreich ataksisinin kalıtım biçimi nedir?
Otozomal resesif.
Friedreich ataksisinde en sık ölüm nedeni nedir?
Aritmiler ve kalp yetersizliğiyle birlikte hipertrofik kardiyomiyopati.
Hangi refleks bulguları kombinasyonu karakteristiktir?
Ekstansör plantar (Babinski) yanıtlarla birlikte alınamayan ayak bileği ve diz refleksleri.
Hangi iki nörolojik olmayan sorun düzenli olarak taranmalıdır?
Kardiyomiyopati (EKG ve ekokardiyografi) ve diabetes mellitus (glukoz).
İlgili hastalıklar
- Hipertrofik kardiyomiyopati
- Kalp yetmezliği
- Atriyal fibrilasyon
- Tip 2 diabetes mellitus
- Skolyoz
- Charcot-Marie-Tooth hastalığı
- Spinal müsküler atrofi
- Subakut kombine dejenerasyon (B12 vitamini)
- Multipl skleroz
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.
Kaynaklar: Friedreich ataxia: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.