Spinal müsküler atrofi

Nedir

Omuriliğin ön boynuz hücrelerinin ve beyin sapının motor çekirdeklerinin dejenere olduğu, simetrik, proksimal ağırlıklı güçsüzlüğe, hipotoniye ve kas erimesine neden olan otozomal resesif bir motor nöron hastalığıdır. Hastalık seyrini değiştiren tedavilerden önce bebek ölümlerinin en sık genetik nedeniydi.

Kimleri etkiler

Dünya genelinde yaklaşık 8.000 ila 10.000 doğumda 1; yaklaşık 40 ila 60 kişiden biri SMN1 delesyonu taşır. Tip 1 en sık formdur. Kolombiya ve Latin Amerika'da yenidoğan taramasına ve yüksek maliyetli hastalık seyrini değiştiren ilaçlara erişim hâlâ eşitsizdir; bu nedenle birçok çocuk ancak semptomlar ortaya çıktıktan sonra tanı alır.

Nedenler

• Olguların yaklaşık %95'inde SMN1 geninin (kromozom 5q13) homozigot delesyonu veya mutasyonu
• Komşu SMN2 geninin kopya sayısı ağırlığı belirler: daha fazla kopya, daha hafif hastalık
• Otozomal resesif kalıtım; her iki ebeveyn genellikle sağlıklı taşıyıcıdır

Risk faktörleri

• Her iki ebeveynin taşıyıcı olması (her gebelikte %25 risk)
• Ailede SMA veya güçsüzlükle seyreden açıklanamayan bebek ölümleri öyküsü
• Akraba evliliği

Patofizyoloji

SMN (survival motor neuron) proteini motor nöronların yaşamı için gereklidir. İşlevsel proteinin çoğunu SMN1 üretir; SMN2 tek bir bazla farklılık gösterir, bu da transkriptlerinin çoğunun ekzon 7'yi atlamasına ve az miktarda işlevsel protein üretilmesine neden olur. SMN1 olmadan ön boynuz hücreleri ölür, kaslar sinir desteğini kaybeder ve erir; duyu ve bilişin korunduğu alt motor nöron bulguları ortaya çıkar.

Sınıflandırma

• Tip 0: doğumdan önce başlangıç, doğumda ağır güçsüzlük ve solunum yetmezliği
• Tip 1 (Werdnig-Hoffmann): 6 aydan önce başlangıç, hiçbir zaman desteksiz oturamaz
• Tip 2: 6–18 ayda başlangıç, oturur ancak hiçbir zaman bağımsız yürüyemez
• Tip 3 (Kugelberg-Welander): 18 aydan sonra başlangıç, yürür ancak bu yeteneği daha sonra kaybedebilir
• Tip 4: erişkin başlangıçlı, hafif güçsüzlük

Belirti ve bulgular

• Gevşek bebek (floppy infant): kurbağa bacağı postürüyle birlikte belirgin hipotoni
• Simetrik güçsüzlük; proksimal kaslarda ve bacaklarda kollardan daha belirgin
• Alınamayan veya azalmış derin tendon refleksleri
• Dilde fasikülasyonlar ve ellerde ince tremor
• Zayıf ağlama, yetersiz beslenme ve yutma güçlüğü
• Diyafram korunmuşken interkostal kas güçsüzlüğüne bağlı çan şeklinde göğüs ve paradoks (abdominal) solunum
• Normal biliş ve duyuyla birlikte uyanık yüz ifadesi; motor gelişim basamaklarında gecikme veya kayıp

Tanı

Klinik

Simetrik proksimal güçsüzlüğü, alınamayan refleksleri ve dil fasikülasyonları olan ancak uyanıklığı ve duyusu normal olan hipotonik bir bebek veya çocukta akla gelir. Hemşirelik değerlendirmesi solunum, öksürük, yutma, beslenme ve pozisyonlandırmaya odaklanır.

Tetkikler

Temel test homozigot SMN1 delesyonu için genetik testtir; ağırlığı öngörmek için SMN2 kopya sayısı da belirlenir. Mevcut olduğu yerlerde yenidoğan taraması hastalığı semptomlardan önce saptar. Kreatin kinaz normal veya hafif yüksektir; genetik sonuç belirsizse elektromiyografi denervasyon gösterir.

Görüntüleme

Tanı için gerekli değildir. Skolyozu izlemek için omurga grafileri ve subluksasyon için kalça grafileri; solunum enfeksiyonları sırasında akciğer grafisi.

Ayırıcı tanı

• Duchenne ve diğer müsküler distrofiler (yüksek CK, baldır psödohipertrofisi)
• Konjenital miyopatiler ve konjenital myastenik sendromlar
• Bebek botulizmi
• Refleksleri koruyan ve başka beyin bulguları olan santral hipotoni (serebral palsi, Prader-Willi sendromu)
• Pompe hastalığı ve periferik nöropatiler

Tedavinin amacı

Hastalık seyrini değiştiren tedaviye olabildiğince erken, ideal olarak semptomlardan önce başlamak ve işlevi ve sağkalımı en üst düzeye çıkarmak için solunumu, beslenmeyi, hareketliliği ve omurgayı korumak.

Tedavi

Medikal

Hastalık seyrini değiştiren tedaviler: SMN2 geninden SMN proteinini artıran intratekal bir antisens oligonükleotid (nusinersen) ve oral bir küçük molekül (risdiplam).

Medikal

İşlevsel bir SMN1 geni aktaran, esas olarak küçük çocuklarda kullanılan tek dozluk gen replasman tedavisi (onasemnogen abeparvovek).

İzlem

Solunum bakımı: solunum ve öksürüğün izlenmesi, hava yolu temizliği, noninvaziv ventilasyon ve aşılar; yutma güvenli değilse gastrostomiyle beslenme desteği.

Rehabilitasyon

Hareketliliği korumak ve kontraktürleri önlemek için fizik tedavi, germe egzersizleri, ortezler ve tekerlekli sandalyeler.

Cerrahi

İlerleyici skolyoz için spinal füzyon.

Komplikasyonlar

• Başlıca ölüm nedeni olan solunum yetmezliği ve tekrarlayan pnömoni
• Aspirasyon, malnütrisyon ve gelişme geriliği
• Skolyoz, kalça çıkığı ve eklem kontraktürleri
• Osteoporoz ve kırıklar

Prognoz

Tedavi edilmezse tip 1 genellikle ilk iki yıl içinde ölümcüldür veya kalıcı ventilasyon gerektirir; tip 3 ve 4'te ise yaşam süresi normale yakındır. Hastalık seyrini değiştiren tedaviler sonuçları büyük ölçüde değiştirmiştir ve semptomlardan önce tedavi edilen çocuklar oturabilir, ayakta durabilir veya yürüyebilir.

Korunma

• Risk altındaki aileler için taşıyıcı taraması ve genetik danışmanlık
• Semptomlardan önce tedaviye başlamak için yenidoğan taraması
• Her iki ebeveynin bilinen taşıyıcı olduğu durumlarda prenatal tanı

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Bu hastalıkta kullanılan ilaçlar

• Nusinersen
• Risdiplam
• Onasemnogen abeparvovek

İlgili hastalıklar

• Amiyotrofik lateral skleroz
• Guillain-Barré sendromu
• Myastenia gravis
• Serebral palsi
• Skolyoz
• Akut solunum yetmezliği (hipoksemik ve hiperkapnik)
• İnflamatuvar miyopatiler (dermatomiyozit, polimiyozit)

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Spinal muscular atrophy: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus Genetics, US National Library of Medicine, 2026).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.