Doença de Charcot-Marie-Tooth

O que é

Grupo de neuropatias periféricas hereditárias (neuropatias hereditárias sensitivo-motoras) que lesam a mielina ou os axônios dos nervos periféricos longos. Causa fraqueza e atrofia distais lentamente progressivas que começam nos pés e na parte inferior das pernas, deformidades dos pés e perda sensitiva leve. É a doença hereditária dos nervos periféricos mais comum.

Quem afeta

Afeta cerca de 1 em cada 2.500 pessoas no mundo, em todas as populações. Os sintomas geralmente começam na infância, na adolescência ou no início da idade adulta. As coortes latino-americanas mostram os mesmos genes principais (duplicação de PMP22 com mais frequência); a confirmação genética é limitada em muitas regiões, por isso o diagnóstico muitas vezes é clínico e eletrofisiológico.

Causas

• Variantes em dezenas de genes; PMP22, MPZ, MFN2 e GJB1 explicam a maioria dos casos geneticamente confirmados
• CMT1A (a forma mais comum): duplicação do gene PMP22 no cromossomo 17, causando desmielinização
• CMT2: formas axonais, muitas vezes por variantes em MFN2
• CMTX: formas ligadas ao X, sobretudo GJB1 (conexina 32)
• A herança pode ser autossômica dominante (a mais comum), autossômica recessiva ou ligada ao X; alguns casos são variantes novas

Fatores de risco

• Pai, mãe ou parente afetado
• Sexo masculino nas formas ligadas ao X
• Fármacos neurotóxicos (p. ex., vincristina) podem piorar gravemente uma CMT existente

Fisiopatologia

Proteínas defeituosas da mielina (tipos desmielinizantes) ou do transporte axonal e mitocondriais (tipos axonais) fazem os nervos mais longos falharem primeiro. O nervo fibular comum e seus ramos são atingidos cedo, de modo que os dorsiflexores e eversores do tornozelo (tibial anterior, músculos fibulares) enfraquecem enquanto os flexores plantares ficam relativamente preservados. Esse desequilíbrio muscular puxa o pé para um arco alto com dedos em martelo. Nas formas desmielinizantes, a desmielinização e a remielinização repetidas tornam os nervos espessos e a condução uniformemente lenta.

Classificação

• CMT1: desmielinizante, autossômica dominante, velocidades de condução nervosa lentas (CMT1A = duplicação de PMP22)
• CMT2: axonal, velocidades normais ou quase normais com amplitudes baixas
• CMTX: ligada ao X
• CMT4: autossômica recessiva, geralmente mais grave e mais precoce
• Formas intermediárias; entidade relacionada: neuropatia hereditária com suscetibilidade a paralisias por pressão (deleção de PMP22)

Sintomas e sinais

• Pé caído com marcha escarvante, tropeços e entorses frequentes do tornozelo
• Pés de arco alto (pé cavo) e dedos em martelo
• Atrofia dos músculos distais da perna, com aspecto de «garrafa de champanhe invertida» ou «perna de cegonha»
• Mais tarde, fraqueza e atrofia dos músculos das mãos
• Reflexos aquileus diminuídos ou abolidos e perda sensitiva distal leve
• Pés frios, cãibras e, em algumas formas, tremor ou escoliose

Diagnóstico

Clínico

Suspeita-se em pessoa com fraqueza e atrofia distais simétricas lentamente progressivas, pé cavo, arreflexia e história familiar. O exame dos parentes muitas vezes revela casos leves não diagnosticados.

Exames

Os estudos de condução nervosa separam as formas desmielinizantes (velocidades uniformemente lentas, p. ex., abaixo de 38 m/s no braço) das axonais (amplitudes baixas). O teste genético confirma o tipo, começando pela duplicação de PMP22 nos casos desmielinizantes e depois por painéis multigênicos. A biópsia de nervo raramente é necessária.

Imagem

Não é necessária para o diagnóstico. As radiografias dos pés e da coluna avaliam a deformidade e a escoliose; a RM dos músculos da perna pode mostrar o padrão de substituição gordurosa.

Diagnóstico diferencial

• Polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (lentificação não uniforme, tratável)
• Polineuropatias adquiridas (diabetes, álcool, deficiência de vitamina B12, toxinas)
• Ataxia de Friedreich
• Miopatias distais
• Atrofia muscular espinal e outras doenças do neurônio motor
• Lesão isolada do nervo fibular comum

Objetivo do tratamento

Não há cura; os objetivos são manter a pessoa andando e independente, corrigir e prevenir a deformidade dos pés, proteger os pés e evitar fármacos que lesam os nervos.

Tratamento

Conservador

Fisioterapia com alongamento e fortalecimento moderado e órteses tornozelo-pé para o pé caído; calçados adaptados e terapia ocupacional para a função das mãos.

Cirúrgico

Cirurgia ortopédica (transferências tendíneas, osteotomias, artrodese) para deformidade fixa ou dolorosa do pé; cirurgia da coluna para escoliose grave.

Clínico

Tratamento da dor neuropática e das cãibras; evitar medicamentos neurotóxicos como a vincristina; aconselhamento genético para a família.

Acompanhamento

Revisão periódica da força, da marcha, dos pés e da pele, das quedas e da coluna; inspeção diária dos pés para detectar úlceras indolores.

Complicações

• Quedas e fraturas do tornozelo
• Deformidade fixa do pé e dor crônica
• Úlceras e infecções nos pés
• Escoliose
• Fraqueza das mãos limitando tarefas finas

Prognóstico

Doença lentamente progressiva, com grande variação de gravidade, mesmo dentro de uma família. A maioria das pessoas continua capaz de andar, às vezes com órteses, e a expectativa de vida geralmente é normal.

Prevenção

• Não existe prevenção primária
• O aconselhamento genético ajuda as famílias a compreender a herança e as opções reprodutivas
• Evitar fármacos neurotóxicos previne pioras súbitas

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Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Charcot-Marie-Tooth disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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